Daar is baie faktore wat verband hou met 'n meer aggressiewe tumor subtipe en swakker prognose, soos die ooruitdrukking van menslike epidermale groeifaktor 2 (HER2). Gegewe dit, is hoe HER2-geteikende radiospoorders ontwikkel noodsaaklik vir die nie-indringende in vivo diagnose van HER2-positiewe gewasse. En teenliggaampies is dalk die beste antwoord.
Onder die teenliggaampies kry nanoliggame, ook bekend as Heavy-Chain Variable (VHH) of Single Domain Antibody (SdAb), spesiale aandag vanweë hul gunstige kinetika. Nanoliggame is in staat om tumorweefsels binne te dring en hoogs spesifiek te bind aan antigene met klein grootte en hoë affiniteit. Al hierdie maak van nanoliggame 'n geskikte behandeling en diagnostiese hulpmiddel.
Getalle kandidate, soos 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, ondergaan prekliniese en kliniese studies.
Die rede om 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) as die hoofverbinding te kies, lê in sy algehele optimale eienskappe van hoë affiniteit en in vivo tumor-teikening, sowel as sy nie-mededingende eienskap met trastuzumab en pertuzumab in HER2-teikening. En 2Rs15d het uitstekende teiken van HER2 getoon in beide prekliniese en kliniese proewe.
'n Fase I-proef van 68Ga-gemerkte 2Rs15d dui daarop dat 68Ga-NOTA-2Rs15d geskik kan wees vir die assessering van HER2-uitdrukking in metastatiese letsels, maar nie in primêre BC-letsels nie. Tans word twee fase II-studies van 2Rs15d ondergaan, insluitend 'n fase II-proef (NCT03331601) wat die potensiaal daarvan vir die evaluering van breinmetastases van BC evalueer, en 'n fase II kliniese studie (NCT03924466) wat die verband tussen beeldgebaseerde HER2-positiewe tumorkwantifisering evalueer opname van 68Ga-NOTA-2Rs15d in plaaslike of ver metastatiese fokus in BC pasiënte.
NanoMab het nog 'n anti-HER2 sdAb ontwikkel, genaamd NM-02. Dit word getoon dat 99mTc gemerk NM-02 veiligheid en tumor-teikenpotensiaal in 10 BC pasiënte in sy eerste menslike proef (NCT04040686) getoon het. Daarbenewens is nog 'n fase I-proef (NCT04674722) aan die gang, vir nie-indringende diagnose en radionuklied-geteikende behandeling vir HER2 positiewe borskanker.
Ablynx (nou deel van Sanofi) het Radiolabeled 5F7 ontwikkel, wat uitstekende affiniteit en immunoreaktiwiteit gehandhaaf het na radio-etikettering in prekliniese proewe. Boonop word PET-beelding gebaseer op 68Ga/131I SGMIB-gemerkte 5F7 vir die diagnose van HER2-positiewe metastatiese borskanker ondersoek.
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop-CDMO-oplossing vir VHH/ sdAb
Anti-HER2 VHH in ontwikkeling
| Anti-HER2 VHH |
Uitdrukkingstelsel |
Radio-etiket |
Stadium |
Kliniese proewe |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Fase 2 |
NCT03331601 |
| Fase 2 |
NCT03924466 |
| ander etikette |
preklinies |
NA |
| NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Fase 1 |
NCT04040686 |
| Fase 1 |
NCT04674722 |
| ander etikette |
preklinies |
NA |
| 5F7 |
E. coli |
68Ga |
Fase 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Fase 1 |
NCT05982626 |
| ander etikette |
preklinies |
NA |
| MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Eerste in mens |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Fase 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinies |
NA |
| 18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinies |
NA |
| 22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinies |
NA |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
preklinies |
NA |
Verwysing:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Oorsig: Radionuklied Molekulêre Beeldvorming wat HER2 in Borskanker teiken met 'n fokus op Molekulêre Probes in Kliniese Proewe en Klein Peptiede. Molekules. 2021 27 Okt;26(21):6482. doi: 10.3390/molekules26216482.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
GEEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
