Die eerste tirosienkinase-reseptor, epidermale groeifaktorreseptor (EGFR of HER1) is geassosieer met selgroei en menslike gewasse. Verskeie klein molekule en IgG-teenliggaampies wat EGFR teiken, is goedgekeur vir die inhibisie van tumorgroei en apoptose.
Enkeldomein-teenliggaampies (SdAb), of swaarkettingveranderlike (VHH), kortweg bekend as nanoliggaam, het verskeie unieke eienskappe in vergelyking met konvensionele teenliggaampies, insluitend lae molekulegewig, hoë oplosbaarheid, hoë stabiliteit en hoë affiniteit. Tot op hede is verskeie nanoliggame ontwikkel, insluitend αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, wat EGFR ekstrasellulêre domein teiken.
’n Tweewaardige anti-EGFR-nanoliggaam, αEGFR-αEGFR-Alb, kan aan albumien bind en stabiliteit, tumoropname en bioverspreiding verbeter. Die resultate van affiniteitsevaluering, inhibisies van tumorselgroei en fosforileringsweë het aangedui dat die volgorde van samestelling van nanoliggame 'n belangrike rol speel in die ontwerp van bivalente nanoliggame. Gemerkte monovalente nanoliggame soos 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 en D10 is egter tans in prekliniese studies en ontwikkel as beeldinstrumente.
Een van die hoofuitdagings vir die radiofarmaseutiese gebruik van VHH is die hoë nieropname daarvan. Renale herabsorpsie van peptied-gebaseerde radiofarmaseutika kan verminder word deur verskeie strategieë, insluitend ingenieursfisiko-chemiese kenmerke van die naspoor (dws glikosilering of PEGilering), die vergroting van die negatiewe ladings van die deel, die bekendstelling van 'n borselgrens ensiem-splitsbare skakelaar tussen die nanoliggaam en radionuklieddraer middel, sowel as inspuiting van kationiese aminosure (bv. lisien, arginien) en/of gelatien-gebaseerde plasma-uitbreiders (bv. gelofusien).
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop-CDMO-oplossing vir VHH/ sdAb
Anti-EGFR VHH in ontwikkeling
|
Anti-EGFR VHH
|
Uitdrukkingstelsel
|
Radio-etiket
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, swam
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli, E.coli shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Skommel, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
BvB4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Hangende opdatering
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Verwysing:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR en anti-EGFR nanobodies: hersiening en opdatering. J Dwelmdoel. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
AF
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
GEEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
MS
BE
MK
UR
BN
