Antiligafragment is gebruik as vervangers vir konvensionele monoklonale antilighoeve (mAbs) in diagnostiese en terapeutiese toepassings, waaronder scFvs een van die mees gewilde tipes is. scFvs kan in verskeie uitdruksstelsels geproduseer word en verander word in baie verskillende Ab-formate. Aangesien hulle in bakterieë (bv. Escherichia Coli scFvs is kleiner en dus makliker en goedkoper om te vervaardig, terwyl mAbs gewoonlik 'n mammaliese uitdruksstelsel benodig. Verder bied die grootte van scFvs steeds voordele in kliniese navorsing, insluitend vermindering van immunogenisiteit wanneer dit in vivo toegediend word weens die afwesigheid van 'n Fc-streek; beter weefselindring wat nuttig is vir terapeutiese en beeldvormings-toepassings; en vinnige bloeduitspoeling wat nuttig is vir beeldvormings-toepassings.
Volledige antigeenbindingstelle is ingesluit in scFvs, soos die veranderlike swaar (VH) en veranderlike ligte (VL) domeine van 'n Ab. Deur die invoering van 'n buigsame peptiidkoppelaar (bv., (GGGGS)3), word die VH-strukturele domein aan die VL-strukturele domein gekoppel. Alternatiewe monovalente fragments tot scFv sluit dsFv in wat VH en VL-kettinge bevat wat deur dissulffiedbande in die raamstreek geïnserfeer word. dsFvs het 'n hoër mate van stabiliteit en versamel nie in vergelyking met scFvs nie.
Fig 1 . Struktuur van scFv en afgeleides
scFv Fragment vir Terapeutiese Gebruik
Nadat jare van ontdekking en ingenieurswese verstreke het, het scFv- en scFv-gebaseerde fragmente opgebreek as praktiese terapeutiese en diagnostiese alternatiewe tot mAbs vir kanker, outoommune siektes, inflamasie, chroniese virale siektes, ens. Verskeie scFv-fragmente is goedgekeur vir terapeutiese gebruik, soos Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) en Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) is 'n CD22-doelwit cytotoxin. Dit bestaan uit 'n rekombinante, muishartige immunoglobuline-veranderlike domein wat gefusieer is met 'n gekapte Pseudomonas exotoxin, PE38, wat eiwit-sintese inhibeer. Moxetumomab pasudotox het 'n molekulêre gewig van ongeveer 63 kDa en word deur rekombinante DNA-tegnologie in geproduseer E. coli . Dit is deur Medimmune (die N&T-afdeling van AstraZeneca) ontwikkel en goedgekeur vir die behandeling van volwassenes met herwinde of refrakterige harige selleukemie (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab is deur Novartis ontwikkel om pasiënte met exudaatiewe (natte) ouderdomsgebaseerde makula-degenerasie (AMD), diabetiese makula-edeem en makula-edeem sekondêr aan retinale adersokklusie te behandel. Brolucizumab is 'n E. coli -geprodukteer humaniseerde scFv antiligafragment wat menslike vasculêre endoteliele groeifaktor (VEGF) as doelwit hê, met 'n molekulêre gewig van ongeveer 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
As 'n bispesifieke gp100 peptied-HLA-gerigte T-sel reseptor CD3 T-sel aktiveerder, word Tebentafusp (Kimmtrak) aangedui vir die behandeling van HLA-A*02:01-positiewe volwasse pasiënte met onresekteerbare of metastatiese uweelmelanoom. Tebentafusp is deur Immunocore ontwikkel en in geproduseer E. coli selle met 'n molekulêre gewig van 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma Bied Eenmalige CDMO Oplossing Vir Antiligafragmente
scFv Fragment Pypelines
|
Generieke Naam
|
Kenyteken Naam / Alternatiewe Naam
|
Teiken
|
Uitdruksstelsel
|
Aanwysings
|
Vervaardiger
|
Ondernaveldigingsfase
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO-sel
|
Akute lymfobliese leukemie (ALL), limfoom
|
Amgen, BeiGene
|
Goedkeuring
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII-kode), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Makula-degenerasie
|
Novartis
|
Goedkeuring
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Haarcelle-leukemie
|
AstraZeneca,Innate
|
Goedkeuring
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Onresecteerbaar of metastaties uweale melanoom
|
Immunocore
|
Goedkeuring
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Wag opdate
|
xerofthalmieVoorste uveïtis
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Fase II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Wag opdate
|
Genetiese siektes en afwikelingsHuid- en spier-skeletstelselafwikelings
|
Sanofi
|
Fase I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Wag opdate
|
Pankreas kanker, Sistemiese lupus erythematosus
|
Patrys Ltd.
|
Fase I
|
|
VTx 002
|
Wag opdate
|
TDP43
|
Wag opdate
|
Amyotrofiese laterale sklerose
|
VectorY BV
|
Voor-klinies
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 rukende enkeltkettingantilawe, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Wag opdate
|
Frontotemporale demensie
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Voor-klinies
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab-afgeleide, scFv-h3D6
|
App
|
Wag opdate
|
Alzheimer-se siekte
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Voor-klinies
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Wag opdate
|
Ischemiese beroerte
|
Rubicon
|
Voor-klinies
|
|
SMET-D1
|
Wag opdate
|
Wag opdate
|
Wag opdate
|
Artritis, eksem, psoriasis
|
CentryMed
|
Voor-klinies
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonister volmaakte menslike ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Wag opdate
|
Diabetes retinopatie, Makula degenerasie
|
PharmAbcine Inc.
|
Voor-klinies
|
|
T-1649
|
Wag opdate
|
TNF-α
|
Wag opdate
|
Psoriasis
|
Teraclon
|
Voor-klinies
|
|
IMX-120
|
GLUT-1 antibody scFv-bevatte nanodeeltjies
|
GLUT1
|
Wag opdate
|
Ulceratiewe kolitis, Crohn-se siekte, osteoartritis
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Voor-klinies
|
|
CGX-208
|
anti-verkeerd gevoude alpha-synuclein scFv
|
α-synuclein
|
Wag opdate
|
Parkinsonse siekte
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Voor-klinies
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Wag opdate
|
Skuinselkarsinoom van kop en hals, Multiple myeloom
|
GT Biopharma
|
Voor-klinies
|
|
scFv-235
|
enkelvoudige kettingvariabele antiligafragment, scFv-235
|
TAU
|
Wag opdate
|
Alzheimer-se siekte
|
Lundbeck-stigting
|
Voor-klinies
|
|
TA-101
|
rekombinante enkel domein antiligafragment, TA-101
|
TNF-α
|
Wag opdate
|
Reumatoid artritis
|
TechnoPhage
|
Voor-klinies
|
|
DNX-214
|
Wag opdate
|
Wag opdate
|
Wag opdate
|
Vloeistofige ouderdomsgeassosieerde makula-degenerasie
|
DNX
|
Voor-klinies
|
|
NI-205
|
Wag opdate
|
TDP43
|
Wag opdate
|
Frontotemporale demensie
|
Biogen, Neurimmune
|
Voor-klinies
|
|
ARA-8
|
Wag opdate
|
Wag opdate
|
Wag opdate
|
Ontsteking
|
|
Voor-klinies
|
|
P-1000
|
Wag opdate
|
Wag opdate
|
Wag opdate
|
Kanker
|
Duitslandse Kankervorsondersentrum
|
Voor-klinies
|
|
MRT-201
|
granzym B sintetiese antiliew, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Wag opdate
|
Kanker
|
Clayton, Mirata
|
Voor-klinies
|
|
MRT-101
|
Granzym B/antiliew fusionsiemprotein, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Wag opdate
|
Kanker
|
Clayton, Mirata
|
Voor-klinies
|
Verwysing:
[1] Weisser NE, Hall JC. Toepassings van enkelslagvariabelfragment antilowe in terapeutika en diagnostiek. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
