Herstelplasmiede is 'n belangrike vervoermiddel in die veld van sel- en geneterapie (CGT), wat gebruik kan word as,
-
DNA Terapeutiek (Blote plasmid DNA vir terapie) - Blote plasmid as 'n genuitdrukkingsvektor, as 'n alternatief vir eiwit/enzymvervangingsterapie.
-
DNA Vakseen vir preventiewe en terapeutiese doeleindes - Plasmid as genvektor, wat antigene uit virusse, bakteri雐e of kankerselle uitdruk.
- Beginmateriaal vir virusvektorproduksie - Herstelplasmiede kan gebruik word om lenstivirus (LV) en adeno-assosieerde virus (AAV) te produseer vir virusvektorvakseen, geneterapie of genredigering.
- Beginmateriaal vir mRNA/circRNA-produksie - Lineêre plasmiede, as sjablonne vir in vitro transkripsie, is sleutelmateriaal vir mRNA/circRNA-vaksene of -medikamente.
1 Blote Plasmid DNA
1.1 Blote Plasmid DNA vir menslike gebruik
Die genetertingsmiddele wat tans op die mark beskikbaar is, gebruik hoofsaaklik virale vektore soos AAV en LLV. Ondernavorsing het egter gemeld dat angiogeniese faktore-genetering deur virale of sellike vektore in muis-harte kan lei tot die vorming van vaat-tumeure. Om langdurige uitdrukking van angiogeniese faktore te vermy, word die gebruik van ontblote plasmid met plasmid-DNA as geneteringsvektor aanvaar as 'n voorkeurkeuse omdat dit laer vlakke doelwit-proteïene in vivo produseer.
Dus, is die primêre ontwikkelingsfokus van ontblote plasmid-terapie angiogeniese faktore-genetering. Tot dusver is daar wêreldwyd slegs twee goedgekeurde ontblote plasmid-middele vir menslike gebruik: Neovasculgen, wat in 2011 in Rusland gelans is, en Collategene, wat in 2019 op die Japannese mark geïntroduceer is. Verskeie ander ontblote plasmid-middele is tans in Fase II-III kliniese toetsingsfasies. Geëncodeerde gene sluit in HGF, VEGF-A, SDF-1 (CXCL12), en ander.
1.2 Ontblote Plasmid-DNA vir Diergebruik
Verskil van menslike geneesmiddels, het DNA-vaksine meer suksesvol wees vir dier gebruik, insluitend veterinere en huiskamerdiere.
Tafel 1. Geregistreerde DNA Terapeutika vir Menslike en Dier Gebruik
|
Toepassing
|
Produkt
|
Spesies
|
Teiken
|
Aanwysing
|
Maatskappy
|
Geregistreerdatum / Land
|
|
Geëne-terapie
|
Neovasculgen, Cambiogenplasmid, PI-VEGF165
|
Mens
|
VEGF-A
|
CLI, kritieke limbe iskemie
|
Menslike Stamsel Instituut
|
2011/ Rusland
|
|
Geëne-terapie
|
Collategene, beperminogene perplasmid, AMG0001
|
Mens
|
HGF
|
CLI, kritieke limbe iskemie
|
AnGes
|
2019/Japan
|
|
Geëne-terapie
|
LifeTideSW5
|
Swyne
|
Varkensgroei-hormoonvryheids hormoon (GHRH)
|
Verhoog die aantal biggetjies wat afgevoed word.
|
VGX Animal Health
|
2008/Australië
|
|
Kankerimmunoterapie
|
Oncept
|
Honde
|
Tyrosinaas
|
Orale kwade melanoom (OMM)
|
Merial, Boehringer Ingelheim Animal Health
|
2010/VS
|
|
Antimikrobiële
|
Zelnate
|
Runder
|
Wag opdate
|
Runderespiratoiriese siekte (BRD) as gevolg van Mannheimia haemolytica
|
Diamond Animal Health, Bayer
|
2013/VS
|
2 DNA-vaksin
Fig 1. Ontwikkeling van DNA-vaksine
2.1 DNA-vaksin vir menslike gebruik
Die lae immunogeniteit by mense stel steeds 'n groot uitdaging aan die toepassing van DNA-vaksine, ondanks die vooruitgang in diermodelle.
Verder het die ontleding van DNA-vaksine vir infeksieuse siektes, soos HIV, tuberkulose en malarië, die ontwikkeling van verskeie optimeringsstrategieë in volgende jare aangemoedig.
Tafel 2. Geregistreerde DNA-vaksine vir menslike gebruik
|
Gebruik
|
Kenymerk
|
Doelwit/Indikasie
|
Fase
|
Maatskappy
|
|
Profilaktiese vaksin
|
ZyCoV-D
|
Piek-proteïen; SARS-CoV-2
|
Spoedgebruikverkragting in Indië
|
Zydus Cadila
|
2.2 DNA-vaksin vir diergebruik
DNA-vaksins in veterinere toepassings het groot vooruitgang geboek as verskeie produkte al vergawings gekry het vir infeksieuse siektes, soos kankerimmunoterapie en geneterapie-toepassings.
Tafel 3. Geregistreerde DNA-Vaksins vir Diergebruik
|
Gebruik
|
Kenymerk
|
Spesies
|
Doelwit/Indikasie
|
Maatskappy
|
Geregistreerdatum / Land
|
|
Profilaktiese vaksin
|
West Nile-Innovator
|
Perde
|
Wes-Nyl-virus (WNV)
|
USA CDC, Fort Dodge Animal Health
|
2005/VS
|
|
Apex-IHN
|
Salmon
|
Ansteeklike hematopoëtiese necrosevirus (IHNV)
|
Novartis Animal Health
|
2005/Kanada
|
|
Clynav
|
Salmon
|
Salmon alphavirus subtipe 3 (SAV3)
|
Elanco Animal Health
|
2016/EU
|
|
ExactVac
|
Voëlvleis
|
Vogelgriep A (H5N1)
|
AgriLabs
|
2017/VS
|
3 Plasmid DNA as Materialen vir mRNA of Virusvektorproduksie
mRNA en rondelinge mRNA (circRNA) word wydverspreid in vakswykselontwikkelingsnavorsing gebruik. Lineêre plasmid DNA dien as die benodigde transkripsiepatroon vir IVT mRNA, wat deur T7 RNA-polimerase gefasiliteer word.
Die virusvektor onderskei homself as die effekste metode vir gen-oordrag, wat toelaat tot doelwitte verandering van spesifieke selsoorte of weefsels en manipulasie om terapeutiese gene te druk. In die produksie van virusvektore speel plasmid DNA 'n kritieke rol.
Yaohai Bio-Pharma Bied Eenmalige CDMO Oplossing vir Plasmid DNA
Verwysing:
[1] Pagliari S, Dema B, Sanchez-Martinez A, Montalvo Zurbia-Flores G, Rollier CS. DNA-vakswyn: Geskiedenis, Molekulêre Mekanisme en Toekomstige Perspektiewe. J Mol Biol. 2023 Des 1;435(23):168297. doi: 10.1016/j.jmb.2023.168297.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
