Hirudien, afgelei van Hirudo medicinalis, is 'n polipeptied wat bestaan uit 64-66 aminosure-eenhede met 'n molekulêre massa van ~7 kDa. Hirudien is 'n kragtige natuurlike trombin-inhibitor, maar die ontwikkeling en toepassing daarvan word beperk deur die skaarheid van natuurlike hirudien.
Vordering in biotegnologie het dit moontlik gemaak om rekombinante hirudien te produseer uit bakterieë en gist. Die rekombinante hirudien het 'n soortgelyke chemiese struktuur en farmakologiese aktiwiteit as natuurlike hirudien.
Sommige rekombinante hirudin-afgeleides, soos lepirudin en desirudin, is reeds as terapeutiese middels vir die behandeling van trombotiese aandoeninge gebruik. Daarnaast word, weens die hoë vraag na hirudin, sommige nuwer afgeleides soos rekombinante hirudin RGD, bromofenilalaan-gemodifiseerde hirudin, neorudin en Annexin V-hirudin 3-ABD ook in kliniese proewe bestudeer.
Hirudin vir Terapeutiese Gebruik
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) is 'n geneties rekombinante hirudin met 65 amiinoasidome. Lepirudin word in gist-selle uitgedruk. Behalwe twee amiinoasidresidus [die vervanging van leusien (Leu) deur isoleusien (Ile) by die N-termynale einde van die peptiid, en die verwydering van 'n sulfaatgroep by posisie 63 van tirosien (Tyr)], is lepirudin soortgelyk aan natuurlike hirudin.
Lepirudin is deur Sanofi ontwikkel en goedgekeur vir antikoagulasie.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) is 'n rekombinante enkelt polipeptidketting wat bestaan uit 65 aminosuurresidus en drie dissulfiedbinding vorm. Die afwesigheid van 'n sulfaatgroep by Tyr-63 in Desyldin maak dit verskil van natuurlike hirudien. Die struktuur van Desyldin lyk soos dié van lepyldine, met die enigste verskil wees die eerste twee aminosure by die aminoterminus. Lepyldine bestaan uit Lue1-Thr2 by hierdie plek, terwyl desyldine uit Val1-Val2 bestaan.
Desyldin word in jast ( Saccharomyces cerevisiae ) uitgedruk deur gebruik te maak van rekombinante DNA-tegnologie.
Rekombinante RGD-hirudien
Rekombinante RGD-hirudien is 'n fusionsproteïen van Arg-Gly-Asp-trippeptide (RGD) en 'n hirudienvariasie (2-Lys47). Dit is 'n nuwe bi-funksionele hirudienmolekuul, en kan op hoë vlakke uitgedruk word in Pichia Pastoris .
Boronofenilalanien-gemodifiseerde Hirudien
'n Nuwe hirudin-afgeleide, boronofenylalanien-gemodifiseerde hirudin, word vervaardig deur posisie 63 plaasvervanging met die boronofenylalanien-boron-aminozuur kodon uitbreidingsmetode. Nadat sulke modifikasie gedoen is, neem die antitrombin-aktiwiteit van rekombinante hirudin betekenisvol toe.
Neorudin
As 'n nuwe antikoagulasiefusieeiwit, Neorudin ontwikkel as 'n prodrug wat 'n variënt van hirudin 2-Lys47 (HV2) sal vrylaat wat gerigte kohesieplekke sal bereik.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
'n Ander fusieeiwit, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), kan tydens sirkulasie aan serumalbumien bind, wat die halwe-lewe en doelgerigte aflewering van hirudin verbeter.
Yaohai Bio-Pharma Bied Eenmalige CDMO Oplossing vir Rekombinante Hirudin
Gegowweerde Rekombinante Hirudin
|
Generieke Naam
|
Handelsnaam/Alternatiewe naam
|
Uitdruksstelsel
|
Aanwysings
|
Vervaardiger
|
Laaste stadium
|
|
Desirudin, Rekombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Heuninggister (Saccharomyces cerevisiae)
|
Diep Aders Tromboses
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Goedkeuring
|
|
Lepirudin Rekombinant
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Heuninggister (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparin-geassosieerde trombositopenie; trombo-emboliese komplikasies (TECs)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Goedkeuring, Uitgetrek (E.U.)
|
|
Hirudin biosimilaar
|
Thrombex
|
Wag opdate
|
Diep Aders Tromboses
|
Rhein-Minapharm
|
Goedkeuring
|
|
Rekombinante Neorudin
|
EPR-hirudin
|
Heuninggist
|
Diep Aders Tromboses
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Fase I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
