Ensimme vir ADC-produksie
Antilichaam–middel konjugaat (ADC) bestaan gewoonlik uit 'n monoklonale antilichaam (mAb) wat kovalent aan 'n sitotoksiese middel deur 'n chemiese verbindingsmiddel gekoppel is. ADC is ontwerp om die gaping tussen die mAb en die sitotoksiese middel te oorbrug vir die verbetering van spesifieke doelwitvermoë en vernietigingsEFFEK. Nie minder as vyftien ADC's is reeds goedgekeur of onder regulatoriese oorsig in verskillende lande oor die wêreld nie.
Die sleutelkwaliteitseienskappe (middel-antiligaam-verhouding) van ADC's word beïnvloed deur konjugsiemetodes, insluitend ewekansige koppeling en plaatsspesifieke konjugasie. Plaatsspesifieke konjugasie kan help om die heterogeniteit van ADC's te verminder.
Enzyme-gebaseerde glycan-konjugasie, glycan-omvorming en glycoingenieurswese by die N297-posisie van die IgG Fc-fraksie kan plaasspesifieke ADC's genereer. Die wyd gebruikte ensieme in ADC-produksie sluit in Peptide-N-glycosidase (PNGase F), bakteriële transglutaminase (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosyltransferase (Gal T), α2,6-sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase), Endoglycosidase S (EndoS), en Glycosyltransferases (GTs).
|
Toepassing
|
Enzymo's
|
Funksie
|
|
Ensim-gemedieerde glykan-konjugasie
|
Peptide-N-glikosidase (PNGase F)
|
Klys die amideband tussen die eerste sakkaried GlcNAc en die Asn297 sylaankoppeling L; Vryig lysies van IgG-antistowwe.
|
|
Bacteriële transglutaminase (BTG)
|
Koppel payload lys spesifiek om ADC's te genereer.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalyseer die ligasie van proteïne.
|
|
β1,4-galactosidase
|
Vry al terminal galaktoses en vorm 'n homogene G0 isoform van die antilawe.
|
|
β1,4-galactosyltransferase (Gal-T)
|
Oorbreng 'n suikerresidu met 'n chemies reaktiewe funksionele groep.
|
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
Incorporereer terminal sialinezuur residus in die oorspronklike glykanstruktuur van 'n antilawe.
|
|
Enzym-gebaseerde glykan ombou en glykoingenieurswese
|
Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase)
|
Hidroliseer die β1,4-glikosidiese binding tussen GlcNAcβ1–4GlcNAc van N-glikanse; Verwyder N -gelinke glikanse in die Fc-streek van IgG-antilawwe.
|
|
Endoglycosidase S (EndoS)
|
|
Glykosiltransferasies (GTs)
|
Oorbreng N-glykan oxazoline na defukosileerde IgGs.
|
Yaohai Bio-Pharma bied 'n eenmalige CDMO-oplossing vir ensemme
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
