Caplacizumab (Cablivi) is 'n humaniseerde von Willebrand-factor (vWF)-gerigte Nano-antiliewe, ook bekend as Enkel Domanie Antiliewe (SdAb) of Swaar-Ketting Veranderlike (VHH). Caplacizumab is deur Ablynx ('n dogtermaatskappy van Sanofi) met sorg ontwikkel en goedgekeur om pasiënte met verkryde trombotiese trombocytopeniese purpura (aTTP) te behandel, 'n ongewone aandoening gekenmerk deur onnormale bloedstolling in klein bloedvatjies. Caplacizumab ruk op die A1-domein van vWF, blok hul interaksie met die plaatjie GpIb-IX-V-reseptor en verhoed die vorming van plaatjie-ryk tromme.
Caplacizumab, 'n bivalent Nanobody, bestaan uit twee homologiese humaniseerde eenhede wat deur 'n drie-alanine verbindingsstuk gekoppel is. Dit word uitgedruk in Escherichia coli (E. coli) deur rekombinante DNA-tegnologie, wat lei tot 'n benaderde molekulêre gewig van 28 kDa.
Caplacizumab is die eerste goedgekeurde geneesmiddel wat vWF as doelwit het en aangehou word vir die behandeling van verkryde trombotiese trombositopeniese purpura (aTTP). Dit het ook die onderskeiding dat dit die eerste goedgekeurde enkeldomeinantiligaam is, wat 'n noemenswaardige mylpaal in klein biologiese middels aandui.
Sleutelmyle van Caplacizumab
Caplacizumab is aanvanklik ontdek deur Ablynx, 'n biotegnologiebedryf wat in 2001 gestig is en gespesialiseer in die ontwikkeling en kommersialisering van “nanobodies” in llamas en ander kamelide. In 'n strategiese beweging, het Sanofi die verworwing van Ablynx voltooi in Januarie 2018 vir €3,8 miljard, oortref die mededingende aanbod van Novo Nordisk.
Die doeltreffendheid en veiligheid van caplacizumab is deur positiewe eindpunte in pasiënte met verkryde trombotiese trombocytopeniese purpura (aTTP) geëvalueer tydens sowel die fase 2 TITAN-proef as ook die volgende fase 3 HERCULES-proef.
In 2018 het die Europese Geneesmiddelagentskap (EMA) sy eerste goedkeuring vir caplacizumab verleen, in kombinasie met plasmapenuitwisseling en immunosupressie, om volwassenes wat 'n episodie van aTTP ervaar, te behandel.
In Februarie 2019 is hierdie regulêre mylpaal gevolg deur goedkeuring van die Amerikaanse Voedsel- en Geneesmiddeladministrasie (FDA), wat Sanofi se Caplacizumab vir die behandeling van aTTP onderskryf.
Yaohai Bio-Pharma Bied Een-Stop CDMO Oplossing vir VHH/sdAb
Anti-vWF VHH Pyplyn
|
Generieke Naam
|
Kenyteken Naam / Alternatiewe Naam
|
Uitdruksstelsel
|
Aanwysings
|
Vervaardiger
|
Ondernaveldigingsfase
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Verworven Trombotiese Trombocytopeniese Purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Goedkeuring
|
Verwysing:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Eerste Wêreldwyde Goedkeuring. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody-goedkeuring gee domeinantibodies 'n opkikkering. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
