Antikroppsfragment används som substitut för konventionella monoklonala antikroppar (mAbs) i diagnostiska och terapeutiska tillämpningar, bland vilka scFv är en av de mest populära typerna. scFvs kan produceras i olika uttryckssystem och modifieras till många olika Ab-format. Eftersom de kan uttryckas i bakterier (t.ex. Escherichia coli), är scFvs mindre och därför enklare och billigare att tillverka, medan mAbs vanligtvis behöver ett däggdjursexpressionssystem. Dessutom erbjuder storleken på scFv fortfarande fördelar i klinisk forskning, inklusive minskad immunogenicitet när de administreras in vivo för frånvaro av en Fc-region; bättre vävnadspenetration, vilket är användbart för terapeutiska och avbildningstillämpningar; och snabb blodrensning, vilket är användbart för bildbehandlingstillämpningar.
Kompletta antigenbindningsställen är inkluderade i scFvs, såsom de variabla tunga (VH) och variabla lätta (VL) domänerna, av en Ab. Genom introduktionen av en flexibel peptidlinker (t.ex. (GGGGS)3), är den strukturella VH-domänen kopplad till den VL-strukturella domänen. Alternativa monovalenta fragment till scFv inkluderar dsFv som utgör VH- och VL-kedjor förbundna med disulfidbindningar insatta i ramregionen. dsFvs har en högre grad av stabilitet och aggregeras inte i jämförelse med scFvs.
Figur 1 . Struktur av scFv och derivat
scFv-fragment för terapeutiskt bruk
Efter år av upptäckt och ingenjörskonst har scFv och scFv-baserade fragment dykt upp som livskraftiga terapeutiska och diagnostiska alternativ till mAbs för cancer, autoimmuna sjukdomar, inflammation, kroniska virussjukdomar etc. Flera scFv-fragment har godkänts för terapeutisk användning, såsom Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) och Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) är ett CD22-inriktat cellgift. Den bestod av en rekombinant, murin variabla immunglobulindomän sammansmält med ett trunkerat Pseudomonas-exotoxin, PE38, som hämmar proteinsyntesen. Moxetumomab pasudotox har en molekylvikt på cirka 63 kDa och produceras med rekombinant DNA-teknologi i E.coli. Den har utvecklats av Medimmune (FoU-arm av AstraZeneca) och godkänd för behandling av vuxna patienter med återfall eller refraktär hårcellsleukemi (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab utvecklades av Novartis för att behandla patienter med exsudativ (våt) åldersrelaterad makuladegeneration (AMD), diabetiskt makulaödem och makulaödem sekundärt till retinal venocklusion. Brolucizumab är en E.coli-producerat humaniserat scFv-antikroppsfragment som riktar in sig på human vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) med en molekylvikt på cirka 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Som en bispecifik gp100 peptid-HLA-riktad T-cellreceptor CD3 T-cell engagerare, är Tebentafusp (Kimmtrak) indicerat för behandling av HLA-A*02:01-positiva vuxna patienter med inoperabelt eller metastaserande uvealt melanom. Tebentafusp utvecklades av Immunocore och producerades i E.coli celler med 77 kDa molekylvikt.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för antikroppsfragment
scFv Fragment Pipelines
|
Generiskt namn
|
Varumärke/Alternativt namn
|
Målet
|
Uttryckssystem
|
Indikationer
|
Tillverkare
|
FoU-stadiet
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO-cell
|
Akut lymfatisk leukemi (ALL), lymfom
|
Amgen, BeiGene
|
Godkännande
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Macular degeneration
|
Novartis
|
Godkännande
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E.coli
|
Hårcellig leukemi
|
AstraZeneca, Medfödd
|
Godkännande
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E.coli
|
Inoperabelt eller metastaserande uvealt melanom
|
Immunocore
|
Godkännande
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-a
|
Väntar på uppdatering
|
xeroftalmi Främre uveit
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Fas II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Väntar på uppdatering
|
Genetiska sjukdomar och missbildningar Hud- och muskel- och skelettbesvär
|
Sanofi
|
Fas I
|
|
Deoximab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA-
|
Väntar på uppdatering
|
Bukspottkörtelcancer, Systemisk lupus erythematosus
|
Patrys Ltd.
|
Fas I
|
|
VTx 002
|
Väntar på uppdatering
|
TDP43
|
Väntar på uppdatering
|
Amyotrofisk lateral skleros
|
VectorY BV
|
Prekliniska
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 riktad mot enkelkedjig antikropp, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Väntar på uppdatering
|
Frontotemporal demens
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Prekliniska
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumabderivat, scFv-h3D6
|
APP
|
Väntar på uppdatering
|
Alzheimers sjukdom
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Prekliniska
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Väntar på uppdatering
|
Ischemisk stroke
|
Rubicon
|
Prekliniska
|
|
SMET-D1
|
Väntar på uppdatering
|
Väntar på uppdatering
|
Väntar på uppdatering
|
Artrit, eksem, psoriasis
|
CentryMed
|
Prekliniska
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2-antagonistisk helt human ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Väntar på uppdatering
|
Diabetisk retinopati, makuladegeneration
|
PharmAbcine Inc.
|
Prekliniska
|
|
T-1649
|
Väntar på uppdatering
|
TNF-a
|
Väntar på uppdatering
|
Psoriasis
|
Teraclon
|
Prekliniska
|
|
IMX-120
|
GLUT-1 antikropp scFv-innehållande nanopartiklar
|
GLUT1
|
Väntar på uppdatering
|
Ulcerös kolit, Crohns sjukdom, artros
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Prekliniska
|
|
CGX-208
|
anti-felveckat alfa-synuklein scFv
|
a-synuklein
|
Väntar på uppdatering
|
Parkinsons sjukdom
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Prekliniska
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Väntar på uppdatering
|
Skivepitelcancer i huvud och hals, multipelt myelom
|
GT Biopharma
|
Prekliniska
|
|
scFv-235
|
enkelkedjigt variabelt antikroppsfragment, scFv-235
|
TAU
|
Väntar på uppdatering
|
Alzheimers sjukdom
|
Lundbeckstiftelsen
|
Prekliniska
|
|
TA-101
|
rekombinant enkeldomänantikroppsfragment, TA-101
|
TNF-a
|
Väntar på uppdatering
|
Reumatoid artrit
|
TechnoPhage
|
Prekliniska
|
|
DNX-214
|
Väntar på uppdatering
|
Väntar på uppdatering
|
Väntar på uppdatering
|
Våt åldersrelaterad makuladegeneration
|
DNX
|
Prekliniska
|
|
NI-205
|
Väntar på uppdatering
|
TDP43
|
Väntar på uppdatering
|
Frontotemporal demens
|
Biogen, Neurimmune
|
Prekliniska
|
|
ARA-8
|
Väntar på uppdatering
|
Väntar på uppdatering
|
Väntar på uppdatering
|
Inflammation
|
|
Prekliniska
|
|
P-1000
|
Väntar på uppdatering
|
Väntar på uppdatering
|
Väntar på uppdatering
|
Cancer
|
Tyska Cancer Research Center
|
Prekliniska
|
|
MRT-201
|
syntetisk antikropp granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Väntar på uppdatering
|
Cancer
|
Clayton, Mirata
|
Prekliniska
|
|
MRT-101
|
Granzyme B/antikroppsfusionsprotein, GrB-Fc-IT4
|
MODIFIERA
|
Väntar på uppdatering
|
Cancer
|
Clayton, Mirata
|
Prekliniska
|
Referens:
[1] Weisser NE, Hall JC. Tillämpningar av enkelkedjiga variabla fragmentantikroppar inom terapi och diagnostik. Biotechnol Adv. 2009 jul-aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEJ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
