Parkin, en 465-aminosyrarest E3 ubiquitin-ligas, är ett protein som kodas av PARK2-genen hos människa. Parkin spelar viktiga roller i ubiquitination, den process genom vilken en molekyl kovalent binder till ubiquitin (Ub) och riktas mot proteasomen eller lysosomen för nedbrytning. Parkin har två RING-strukturella domäner och en i-between-RING-region (IBR). RING1 utgör bindningsstället för det E2 Ub-bindande enzymet, medan RING2 har den katalytiska cysteinresten (Cys431) som skiljer Ub från E2 och binder den övergående till E3 genom en tioesterbindning.
Parkin hämmar också mitokondrieberoende och --oberoende apoptos, vilket ökar cellöverlevnaden. Mutationer i Parkingenen är också kända för att bidra till en familjär form av Parkinsons sjukdom som kallas autosomal recessiv juvenil Parkinsons sjukdom (AR-JP). Dessutom har Parkin rapporterats vara väsentligt för mitos (autofagi av mitokondrier).
Parkin vid Parkinsons sjukdom (PD)
PARK2 är en Parkingen där mutationer i Parkinproteinet kan orsaka en form av autosomal recessiv juvenil Parkinsons sjukdom. Denna form av genetisk mutation tros vara en av de vanligaste genetiska orsakerna till tidigt debuterande Parkinsons sjukdom. Hos människor är 50 % av de ärftliga formerna av Parkinsons sjukdom (PD) och 15 % av de sporadiska ungdomsformerna av Parkinsons sjukdom (PD) associerade med funktionsförlustmutationer i Parkin PARK2-genen.
Rekombinant parkin har rapporterats hämma symtom associerade med Parkinsons sjukdom; Cellivery har utvecklat ett rekombinant cellpermeabelt Parkinprotein (ICP-Parkin). Enligt vissa prekliniska studier integrerar ICP-Parkin parkin i skadade dopaminerga celler. Genom att göra det kan Parkinprotein (ICP-Parkin) förändra sjukdomsförloppet och påverka motoriska symtom.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder en enda CDMO-lösning för Parkin
Parkin pipelines
|
Generiskt namn
|
Varumärke/
Alternativt namn
|
Indikationer
|
Tillverkare
|
Senaste etappen
|
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom
|
Cellivery, Ildong
|
Prekliniska
|
|
PRKN genterapi
|
AAV vektorterapi
|
Parkinsons sjukdom
|
Passage Bio
|
Prekliniska
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEJ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
