Terapeutisk användning av IgA-proteas
Som en primär glomerulonefrit orsakas immunglobulin A (IgA) nefropati av avsättning av klumpar av antikroppar (poly-IgA-komplex). IgA nefropati (IgAN) har ett varierande kliniskt förlopp med hög risk för njursvikt. Även om det inte finns någon specifik hanteringsstrategi, undersöks enzymatisk borttagning av ackumulerad IgA för att behandla snabbt progressiv IgA-nefropati. Rekombinanta IgA-proteaser härledda från bakterier, som utför substratspecificitet för humant IgA, är under preklinisk forskning.
AK183 (tidigare PKU308) är ett IgA-proteas från Clostridium ramosum, ursprungligen hittat av Peking University. IgA-proteas är också känt som IgA-nedbrytande enzym. Fusionsproteinet Fc-AK183 har rapporterats vara effektivt för att förstöra IgA och avlägsna patologiska avlagringar från mössens njure. IgA-nedbrytande enzymer är lovande terapeutiska kandidater för IgA-nefropati.
Det noteras att fusionsprotein Fc-AK183 uttryckt i HEK293 misslyckas med att hydrolysera IgA. Medan rekombinant Fc-AK183 produceras i Escherichia coli (E. coli) kan undvika detta problem.
IGAN Biosciences utvecklar ett rekombinant Haemophilus influenzae IgA-proteas för behandling av IgA-nefropati. Den rekombinanta formen av IgA-proteas uttrycks i E. coli. I preliminära studier fann forskare att rekombinant IgA-proteas framgångsrikt rensar IgA-komplex i njuren.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för IgA-proteas
IgA Protease pipelines
|
Generiskt namn
|
Varumärke/Alternativt namn
|
Uttryckssystem
|
Indikationer
|
Tillverkare
|
FoU-stadiet
|
|
IgA-proteas, rekombinant
|
Haemophilus influenzae härlett IgA-proteas
|
E.coli
|
IgA nefropati (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Prekliniska
|
|
IgA-proteasfusionsprotein
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum-härlett IgA-proteas
|
E.coli
|
IgA nefropati (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Prekliniska
|
Referens:
[1] Carney EF. Ett rekombinant fusionsprotein rensar IgA-avlagringar. Nat Rev Nephrol. 2022 maj;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimeric Fusion mellan Clostridium Ramosum IgA Protease och IgG Fc ger långvarig rensning av IgA-avlagringar i mus Modeller av IgA nefropati. J Am Soc Nephrol. 2022 maj;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEJ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
