Enzymer för ADC-produktion
Antikropp-läkemedelskonjugat (ADC) är vanligtvis sammansatt av en monoklonal antikropp (mAb) kovalent kopplad till ett cytotoxiskt läkemedel via en kemisk länk. ADC utformades för att överbrygga gapet mellan mAb och cytotoxiskt läkemedel för förbättring av specifik målinriktningsförmåga och dödande effekt. Inte mindre än femton ADC har godkänts eller är under regulatorisk granskning i olika länder världen över.
De viktigaste kvalitetsattributen (läkemedelsantikroppsförhållande) hos ADC påverkas av konjugationsmetoder, inklusive slumpmässig koppling och platsspecifik konjugering. Platsspecifik konjugation kan hjälpa till att minska heterogeniteten hos ADC.
Enzymmedierad glykankonjugering, glykanombyggnad och glykoteknik vid N297-positionen av IgG Fc-fragment kan generera platsspecifika ADC:er. De mycket använda enzymerna i ADC-produktion inkluderar peptid-N-glykosidas (PNGase F), bakteriellt transglutaminas (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galaktosidas, β1,4-galaktosyltransferas (Gal T), α2,6- sialyltransferas (Sial T), endo-N-acetylglukosaminidas (ENGas), endoglykosidas S (EndoS) och glykosyltransferaser (GT).
|
Ansökan
|
Enzymer
|
Funktion
|
|
Enzymmedierad glykankonjugering
|
Peptid-N-glykosidas (PNGase F)
|
Klyver amidbindningen mellan den första sackariden GlcNAc och Asn297-sidokedjan L; Frigör glykaner från IgG-antikroppar.
|
|
Bakteriellt transglutaminas (BTG)
|
Konjugera nyttolaster platsspecifikt för att generera ADC:er.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalysera ligeringen av proteiner.
|
|
p1,4-galaktosidas
|
Frigör alla terminala galaktoser och bildar en homogen G0-isoform av antikroppen.
|
|
β1,4-galaktosyltransferas (Gal-T)
|
Överför en sockerrest med en kemiskt reaktiv funktionell grupp.
|
|
α2,6-sialyltransferas (Sial T)
|
Inkorporera terminala sialinsyrarester i den naturliga glykanstrukturen hos en antikropp.
|
|
Enzymmedierad glykanremodellering och glykoteknik
|
Endo-N-acetylglukosaminidas (ENGase)
|
Hydrolysera β1,4-glykosidbindningen mellan GlcNAcβ1–4GlcNAc av N-glykaner; Ta bort N-kopplade glykaner på Fc-regionen av IgG-antikroppar.
|
|
Endoglykosidas S (EndoS)
|
|
Glykosyltransferaser (GT)
|
Överför N-glykanoxazolin till defukosylerade IgG.
|
Yaohai Bio-Pharma erbjuder en enda CDMO-lösning för enzymer
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEJ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
