Caplacizumab (Cablivi) är en humaniserad von Willebrand faktor (vWF) riktad nano-antikropp, även känd som Single Domain Antibody (SdAb) eller Heavy-Chain Variable (VHH). Caplacizumab utvecklades noggrant av Ablynx (ett dotterbolag till Sanofi) och godkändes för att behandla patienter med förvärvad trombotisk trombocytopen purpura (aTTP), en ovanlig sjukdom som kännetecknas av onormal blodpropp i små blodkärl. Caplacizumab riktar sig mot A1-domänen av vWF, blockerar dess interaktion med trombocyt-GpIb-IX-V-receptorn och förhindrar bildning av trombocytrik tromb.
Caplacizumab, en bivalent nanokropp, består av två homologa humaniserade enheter kopplade av en tre-alanin-linker. Det uttrycks i Escherichia coli (E. coli) genom rekombinant DNA-teknologi, vilket resulterar i en ungefärlig molekylvikt på 28 kDa.
Caplacizumab är det första godkända läkemedlet som riktar sig mot vWF och behandlar förvärvad trombotisk trombocytopen purpura (aTTP). Den har också utmärkelsen att vara den första godkända endomänantikroppen, vilket markerar en anmärkningsvärd milstolpe inom små biologiska läkemedel.
Viktiga milstolpar för Caplacizumab
Caplacizumab upptäcktes ursprungligen av Ablynx, ett bioteknikföretag som grundades 2001 och specialiserat sig på utveckling och kommersialisering av "nanokroppar" i lamadjur och andra kameldjur. I ett strategiskt drag slutförde Sanofi förvärvet av Ablynx i januari 2018 för 3.8 miljarder euro, och triumferade över konkurrenten Novo Nordisk, som hade lagt fram flera erbjudanden för företaget.
Effekten och säkerheten för caplacizumab utvärderades med positiva effektmått hos patienter med förvärvad trombotisk trombocytopen purpura (aTTP) under både fas 2-studien med TITAN och den efterföljande fas 3-studien med HERCULES.
Under 2018 beviljade Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) sitt första godkännande för caplacizumab, i kombination med plasmautbyte och immunsuppression, för att behandla vuxna som upplever en episod av aTTP.
I februari 2019 följdes denna regulatoriska milstolpe av ett godkännande från US Food and Drug Administration (FDA), som stöder Sanofis Caplacizumab för behandling av aTTP.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för VHH/sdAb
Anti-vWF VHH Pipeline
|
Generiskt namn
|
Varumärke/Alternativt namn
|
Uttryckssystem
|
Indikationer
|
Tillverkare
|
FoU-stadiet
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Förvärvad trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Godkännande
|
Referens:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Första globala godkännandet. Läkemedel. 2018 okt;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody-godkännande ger domänantikroppar ett uppsving. Nat Rev Drug Discov. 2019 jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEJ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
