Det finns många faktorer associerade med en mer aggressiv tumörsubtyp och sämre prognos, såsom överuttryck av human epidermal tillväxtfaktor 2 (HER2). Med tanke på det är hur HER2-riktade radiospårämnen utvecklas väsentligt för den icke-invasiva in vivo-diagnosen av HER2-positiva tumörer. Och antikroppar kan vara det bästa svaret.
Bland antikropparna får nanokroppar, även kända som Heavy-Chain Variable (VHH) eller Single Domain Antibody (SdAb), särskild uppmärksamhet på grund av sin gynnsamma kinetik. Nanokroppar kan penetrera tumörvävnader och binda mycket specifikt till antigener med liten storlek och hög affinitet. Alla dessa gör nanokroppar till ett lämpligt behandlings- och diagnostiskt hjälpmedel.
Antalet kandidater, såsom 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, genomgår prekliniska och kliniska studier.
Anledningen till att välja 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) som den ledande föreningen ligger i dess övergripande optimala egenskaper med hög affinitet och in vivo tumörinriktning, såväl som dess icke-konkurrerande egenskap med trastuzumab och pertuzumab i HER2-inriktning. Och 2Rs15d har visat utmärkt inriktning på HER2 både i prekliniska och kliniska prövningar.
En fas I-studie av 68Ga-märkt 2Rs15d tyder på att 68Ga-NOTA-2Rs15d kan vara lämplig för att bedöma HER2-uttryck i metastaserande lesioner, men inte i primära BC-lesioner. För närvarande genomgår två fas II-studier av 2Rs15d, inklusive en fas II-studie (NCT03331601) som utvärderar dess potential för att utvärdera hjärnmetastaser av BC, och en klinisk fas II-studie (NCT03924466) som utvärderar sambandet mellan bildbaserad HER2-positiv tumörkvantifiering upptag av 68Ga-NOTA-2Rs15d i lokal eller avlägsen metastatisk fokal hos BC-patienter.
NanoMab utvecklade en annan anti-HER2 sdAb, som heter NM-02. Det har visat sig att 99mTc-märkt NM-02 uppvisade säkerhet och tumörinriktningspotential hos 10 BC-patienter i sin första humanstudie (NCT04040686). Dessutom pågår en annan fas I-studie (NCT04674722) för icke-invasiv diagnos och radionuklidinriktad behandling för HER2-positiv bröstcancer.
Ablynx (nu en del av Sanofi) utvecklade radiomärkt 5F7, som har bibehållit utmärkt affinitet och immunreaktivitet efter radiomärkning i prekliniska prövningar. Dessutom är PET-avbildning baserad på 68Ga/131I SGMIB-märkt 5F7 för diagnos av HER2-positiv metastaserande bröstcancer under utredning.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH under utveckling
| Anti-HER2 VHH |
Uttryckssystem |
Radiomärkning |
Etapp |
Kliniska prövningar |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Fas 2 |
NCT03331601 |
| Fas 2 |
NCT03924466 |
| andra etiketter |
preklinisk |
NA |
| NM-02 |
E.coli BLR (DE3) |
99mTc |
Fas 1 |
NCT04040686 |
| Fas 1 |
NCT04674722 |
| andra etiketter |
preklinisk |
NA |
| 5F7 |
E.coli |
68Ga |
Fas 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Fas 1 |
NCT05982626 |
| andra etiketter |
preklinisk |
NA |
| MIRC208 |
E.coli |
99mTc |
Först i människa |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E.coli |
99mTc |
Fas 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E.coli |
IRDye 800CW |
preklinisk |
NA |
| 18C3 |
E.coli |
IRDye 800CW |
preklinisk |
NA |
| 22G12 |
E.coli |
IRDye 800CW |
preklinisk |
NA |
| VHH_1028 |
E.coli |
131I |
preklinisk |
NA |
Referens:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Review: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with a Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Molekyler. 2021 oktober 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.
SV
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEJ
PL
PT
RO
RU
ES
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
