Den första tyrosinkinasreceptorn, epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR eller HER1) associerades med celltillväxt och mänskliga tumörer. Flera små molekyler och IgG-antikroppar riktade mot EGFR har godkänts för hämning av tumörtillväxt och apoptos.
Single domän Antikropp (SdAb), eller tung kedja variabel (VHH), förkortat känd som nanobody, har flera unika egenskaper i jämförelse med konventionella antikroppar, inklusive låg molekylvikt, hög löslighet, hög stabilitet och hög affinitet. Hittills har flera nanokroppar, inklusive αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, som riktar sig till EGFR extracellulära domäner utvecklats.
En bivalent anti-EGFR nanokropp, αEGFR-αEGFR-Alb, kan binda till albumin och förbättra stabilitet, tumörupptag och biodistribution. Resultaten av affinitetsutvärdering, hämningar av tumörcelltillväxt och fosforyleringsvägar indikerade att ordningen för montering av nanokroppar spelar en viktig roll i utformningen av bivalenta nanokroppar. Märkta monovalenta nanokroppar som 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 och D10 är för närvarande i prekliniska studier och utvecklade som bildverktyg.
En av de största utmaningarna för radiofarmaceutisk användning av VHH är dess höga njurupptag. Njurreabsorption av peptidbaserade radiofarmaka kan reduceras genom flera strategier, inklusive tekniska fysikalisk-kemiska egenskaper hos spårämnet (dvs glykosylering eller PEGylering), förstärkning av de negativa laddningarna av gruppen, införande av en borstgräns, enzymklyvbar länk mellan nanokroppen och radionuklidbäraren medel, samt injektion av katjoniska aminosyror (dvs lysin, arginin) och/eller gelatinbaserade plasmaexpanderare (dvs gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH under utveckling
|
Anti-EGFR VHH
|
Uttryckssystem
|
Radiomärkning
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E. coli TG1, E.coli BirA, svamp
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E. coli, E. coli Blanda
|
99mTc
|
|
EG2
|
E.coli BL21, E. coli (TG1), E. coli Blanda, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E.coli BL21 (DE3)
|
Nanokristall
|
|
EGa1
|
E.coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E.coli,
|
Tb-QD
|
|
D3100
|
E.coli BL21 (DE3), E. coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E. coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Väntar på uppdatering
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referens:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR och anti-EGFR nanobodies: granskning och uppdatering. J Drug Target. 2021 april;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEJ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
