scFv-fragment

Modalitet

Antikroppsfragment används som ersättningar för konventionella monoklonala antikroppar (mAbs) i diagnostiska och terapeutiska tillämpningar, bland vilka scFvs är en av de mest populära typerna. scFvs kan produceras i olika uttryckssystem och modifieras till många olika Ab-format. Eftersom de kan produceras i bakterier (t.ex., Escherichia Coli ), är scFvs mindre och därmed lättare och billigare att tillverka, medan mAbs vanligtvis kräver ett djuruttryckssystem. Dessutom ger storleken på scFvs fortfarande fördelar i klinisk forskning, inklusive minskad immunogenitet vid in vivo-givning på grund av frånvaron av en Fc-region; bättre vävnadspenetrering, vilket är användbart för terapeutiska och bildningsapplikationer; och snabb blodrensning, vilket är användbart för bildningsapplikationer.

Fullständiga antigenbindningsplatser ingår i scFvs, som till exempel de variabla tyngre (VH) och variabla lättare (VL) domänerna av ett Ab. Genom introduktionen av en flexibel peptidlänkare (t.ex., (GGGGS)3), länkas VH-strukturella domänen till VL-strukturella domänen. Alternativa monovalenta fragment till scFv inkluderar dsFv som består av VH- och VL-kedjor som är anslutna av disulfidbindningar infogade i ramregionen. dsFvs har en högre grad av stabilitet och aggregerar inte i jämförelse med scFvs.

Fig 1 . Struktur av scFv och derivat

scFv-Fragment för terapeutisk användning

Efter år av upptäckt och konstruktion har scFv och scFv-baserade fragment etablerats som praktiska alternativ till mAbs för diagnos och behandling av cancer, autoimmuna sjukdomar, inflammationer, kroniska virusinfektioner, etc. Flera scFv-fragment har godkänts för terapeutisk användning, såsom Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) och Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) är en CD22-riktad cytotoxin. Den består av en rekombinant, musliknande immunoglobulinvariabel domän som är sammanfogad med en trunkerad Pseudomonas exotoxin, PE38, som inhibit protein syntes. Moxetumomab pasudotox har ett molekylvikt på ungefär 63 kDa och produceras med rekombinant DNA-teknologi i E. coli . Den utvecklades av Medimmune (F&U-avdelningen av AstraZeneca) och godkändes för behandling av vuxna patienter med återkommande eller refraktär hårkroppsvitiligo (HCL).

Brolucizumab

Brolucizumab utvecklades av Novartis för att behandla patienter med exudativ (våt) åldersrelaterad makuldegenerering (AMD), diabetes-relaterad makularödem och makularödem sekundärt till retinalvenobstruktion. Brolucizumab är en E. coli -producerad humaniserad scFv-antikroppsfragment som riktar sig mot människors blodkärl endotheliumväxtfaktor (VEGF) med en molekylvikt på cirka 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Som ett bispecifikt gp100-peptid-HLA-riktat T-celltaggrecptor CD3 T-cell engageringsmedel är Tebentafusp (Kimmtrak) indikerat för behandling av vuxna patienter med HLA-A*02:01-positiv oresejerbar eller metastaserad uvealmelanom. Tebentafusp utvecklades av Immunocore och producerades i E. coli celler med 77 kDa molekylvikt.

Yaohai Bio-Pharma Erbjuder Enskild CDMO-Lösning för Antibodyfragment

scFv Fragment Rörledningar

Generiskt namn	Varumärkesnamn / Alternativt Namn	Mål	Uttryckssystem	Anvisningar	Tillverkare	Forskning och utvecklingsstadie
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	CHO-cell	Akut lymphoblastisk leukemi (ALL), lymfom	Amgen, BeiGene	Godkännande
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII-kod), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Maculär degeneration	Novartis	Godkännande
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Hårkroppsvitilj	AstraZeneca, Innate	Godkännande
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Opereringsbart eller metastatiskt uvalt melanom	Immunocore	Godkännande
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	Uppdatering väntar	xerofthalmi, anterior uveit	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Fas II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L nanokropp (Sanofi)	IL13R, OX40L	Uppdatering väntar	Genetiska sjukdomar och missbildningarHud- och muskel-skelettsjukdomar	Sanofi	Fas I
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	DNA	Uppdatering väntar	Pankreaskancer,Systemisk lupus erythematosus	Patrys Ltd.	Fas I
VTx 002	Uppdatering väntar	TDP43	Uppdatering väntar	Amyotrof lateral skleros	VectorY BV	Förklinisk
VH-7Vk9	TDP-43 riktad enkelkedjig antikropp, VH-7Vk9	TDP43	Uppdatering väntar	Frontotemporalt demens	ImStar Therapeutics, Inc.	Förklinisk
scFv-h3D6	bapineuzumab-derivat, scFv-h3D6	APP	Uppdatering väntar	Alzheimers sjukdom	Universitat Autonoma de Barcelona	Förklinisk
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	DNA, HSP70	Uppdatering väntar	Ischemisk stroke	Rubicon	Förklinisk
SMET-D1	Uppdatering väntar	Uppdatering väntar	Uppdatering väntar	Reumatism, eksem, psoriasis	CentryMed	Förklinisk
PMC-401s	Anti-ANG2 antagonisk fullt mänsklig ScFv, PMC-401s	Ang2	Uppdatering väntar	Diabetisk retinopati, Makuldegenerering	PharmAbcine Inc.	Förklinisk
T-1649	Uppdatering väntar	TNF-α	Uppdatering väntar	Psoriasis	Teraclon	Förklinisk
IMX-120	GLUT-1-antikropp scFv-innehållande nanopartiklar	GLUT1	Uppdatering väntar	Kolit, Crohns sjukdom, artros	Immix Biopharma, Inc.	Förklinisk
CGX-208	anti-felviklad alpha-synuclein scFv	α-synuclein	Uppdatering väntar	Parkinsonsjukdom	Cognyxx Pharmaceuticals	Förklinisk
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	Uppdatering väntar	Skallcellskarcinom av huvud- och halsregionen, Multipel myelom	GT Biopharma	Förklinisk
scFv-235	enskild kedjig variabel antikroppsfragment, scFv-235	TAU	Uppdatering väntar	Alzheimers sjukdom	Lundbeck Foundation	Förklinisk
TA-101	rekombinant enskild domänantikroppsfragment, TA-101	TNF-α	Uppdatering väntar	Reumatoid artrit	TechnoPhage	Förklinisk
DNX-214	Uppdatering väntar	Uppdatering väntar	Uppdatering väntar	Våt åldersrelaterad makuladegeneration	DNX	Förklinisk
NI-205	Uppdatering väntar	TDP43	Uppdatering väntar	Frontotemporalt demens	Biogen, Neurimmune	Förklinisk
ARA-8	Uppdatering väntar	Uppdatering väntar	Uppdatering väntar	Inflammation		Förklinisk
P-1000	Uppdatering väntar	Uppdatering väntar	Uppdatering väntar	Cancer	Tyska Cancerforskningscentret	Förklinisk
MRT-201	granzym B syntetiskt antikropp, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	Uppdatering väntar	Cancer	Clayton, Mirata	Förklinisk
MRT-101	Granzym B/antikroppsfusionsprotein, GrB-Fc-IT4	TWEAK	Uppdatering väntar	Cancer	Clayton, Mirata	Förklinisk

Referens:

[1] Weisser NE, Hall JC. Tillämpningar av monoclonal scFv-fragment i terapeutiska och diagnostiska sammanhang. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Alla kategorier

scFv-fragment

Modalitet

scFv-fragment

scFv-Fragment för terapeutisk användning

Moxetumomab pasudotox

Brolucizumab

Tebentafusp (Kimmtrak)

Yaohai Bio-Pharma Erbjuder Enskild CDMO-Lösning för Antibodyfragment

scFv Fragment Rörledningar

Referens:

Microbial CDMO

Snabblänkar

Kom i kontakt

Get in touch