Alla kategorier
ENEN
Plasmiddna

Plasmiddna

Hemsida >  Modalitet  >  Nukleinsyror  >  Plasmiddna

Modalitet

Plasmiddna

Rekombinanta plasmider är en viktig vektor inom området för cell- och generäkning (CGT), vilket kan användas som,

  • DNA Terapeutikum (Obearbetad plasmid DNA för terapi) - Obearbetad plasmid som genuttrycksvektor, som alternativ till proteink/enzymersubstitutionsbehandling.
  • DNA Vacciner för preventiv och terapeutisk användning - Plasmid som genvektor, som uttrycker antigen från virus, bakterier eller cancerceller.
  • Startmaterial för produktion av virusvektorer - Rekombinanta plasmider kan användas för att producera lentivirus (LV) och adenoassocierat virus (AAV) för virusvektorvaccin, generäkning eller genredigering.
  • Startmaterial för produktion av mRNA/circRNA - Linjär plasmid, som mallar för in vitro-transkription, är nyckelmaterial för mRNA/circRNA-vacciner eller läkemedel.
1 Obearbetad Plasmid DNA
1.1 Obearbetad Plasmid DNA för människor

Geneterapi-läkemedlen som finns på marknaden idag använder främst virusvektorer som AAV och LLV. Forskning har dock rapporterat att geneterapi med angiogena faktorer, mediatorer av virus- eller cellbaserade vektorer, kan leda till bildandet av kärliga tumörer i musens hjärta. För att undvika en fördragen uttryckning av angiogena faktorer ger användningen av nakna plasmider med plasmid-DNA som geneterapi-vektor lägre nivåer av målprotein in vivo och anses vara en föredragen val.

Därför är den primära utvecklingsfokusen för nakna plasmidterapeutikum angiogen faktor geneterapi. Hittills finns det totalt två godkända nakna plasmidläkemedel för människor globalt: Neovasculgen, lanserat i Ryssland 2011, och Collategene, introducerat på japansk marknad 2019. Flera andra nakna plasmidläkemedel befinner sig för närvarande i kliniska fas II-III. Kodningsgener inkluderar HGF, VEGF-A, SDF-1 (CXCL12) och andra.

1.2 Nakna Plasmid DNA för djur

Till skillnad från människomedicin har DNA-vaccin varit mer framgångsrika för användning på djur, inklusive veterinär och husdjursområdet.

Tabell 1. Godkända DNA-terapeutika för människor och djur

Ansökan

Produkt

Art

Mål

Indikation

Företag

Godkännandedatum/ Land

Genterapi

Neovasculgen, Cambiogenplasmid, PI-VEGF165

Människa

VEGF-A

CLI, kritisk led ischemi

Human Stem Cell Institute

2011/ Ryssland

Genterapi

Collategene, beperminogene perplasmid, AMG0001

Människa

HGF

CLI, kritisk led ischemi

AnGes

2019/Japan

Genterapi

LifeTideSW5

Griskar

Svinets växtstofthetingshormon (GHRH)

Öka antalet avvuxna grisar.

VGX Animal Health

2008/Australien

Cancerimmunoterapi

Oncept

Hundar

Tyrosinase

Oralt malignt melanolim (OMM)

Merial, Boehringer Ingelheim Animal Health

2010/USA

Antimikrobiella medel

Zelnate

Nötkreatur

Uppdatering väntar

Nötkreatursrespiratoriska sjukdom (BRD) orsakad av Mannheimia haemolytica

Diamond Animal Health, Bayer

2013/USA

2 DNA-vaccin

图片10

Fig 1. Utveckling av DNA-vacciner

2.1 DNA-vaccin för mänsklig användning

Den låga immunogeniteten hos människor utgör fortfarande en stor utmaning för tillämpningen av DNA-vacciner, trots framstegen inom djurförsök.

Dessutom har utforskandet av DNA-vacciner mot infektionssjukdomar, såsom HIV, tuberkulos och malaria, drivit fram utvecklingen av mångfaldiga optimeringsstrategier i efterföljande år.

Tabell 2. Godkända DNA-vacciner för mänsklig användning

Användningar
Varumärke
Mål/Indikation
Etapp
Företag
Prophylaktiskt vaccin
ZyCoV-D
Spikprotein; SARS-CoV-2
Nödbehörighet för användning i Indien
Zydus Cadila
2.2 DNA-vaccin för djur

DNA-vacciner inom veterinärmedicin har gjort stora framsteg då flera produkter fått licenser för infektiösa sjukdomar, såsom cancerimmunoterapi och generapiapplikationer.

Tabell 3. Godkända DNA-vacciner för djur

Användningar
Varumärke
Art
Mål/Indikation
Företag
Godkännandedatum/ Land
Prophylaktiskt vaccin
West Nile-Innovator
Hästar
West Nile-virus (WNV)
USA CDC, Fort Dodge Animal Health
2005/USA
Apex-IHN
Lax
Infektiös hämatopoetisk nykrot (IHNV)
Novartis Animal Health
2005/Kanada
Clynav
Lax
Salmon alphavirus subtype 3 (SAV3)
Elanco Animal Health
2016/EU
ExactVac
Fågel
Fågelspana A (H5N1)
AgriLabs
2017/USA
3 Plasmid DNA som material för produktion av mRNA eller virusvektor

mRNA och cirkulär mRNA (circRNA) har används omfattande i forskning om vaccinutveckling. Linjär plasmid DNA fungerar som den nödvändiga transkriptionsmallen för IVT mRNA, möjliggjord av T7 RNA polymeras.

Virusvektorn framstår som det mest effektiva sättet att överföra gener, vilket möjliggör riktad modifiering av specifika celltyper eller vävnader och tillåter manipulation för att uttrycka terapeutiska gener. I produktionen av virusvektorer spelar plasmid DNA en avgörande roll.

Yaohai Bio-Pharma erbjuder allt-omfattande CDMO-lösning för Plasmid DNA
Referens:

[1] Pagliari S, Dema B, Sanchez-Martinez A, Montalvo Zurbia-Flores G, Rollier CS. DNA-vacciner: historia, molekylära mekanismer och framtida perspektiv. J Mol Biol. 2023 Dec 1;435(23):168297. doi: 10.1016/j.jmb.2023.168297.

Få en gratis offert

Get in touch