Hirudin, som härstammar från Hirudo medicinalis, är en polypeptid som består av 64-66 aminosyror med en molekylvikt på ~7 kDa. Hirudin är en kraftfull naturlig thrombininhemare, men dess utveckling och tillämpning har begränsats av bristen på naturlig hirudin.
Framsteg inom biotekniken har gjort det möjligt att producera rekombinant hirudin från bakterier och gärning. Rekombinant hirudin har en liknande kemisk struktur och farmakologisk aktivitet som naturlig hirudin.
Några rekombanter av hirudin, såsom lepirudin och desirudin, har använts som terapeutiska medel för behandling av trombotiska sjukdomar. Dessutom, på grund av den höga efterfrågan på hirudin, studeras även några nyare derivat som rekombinant hirudin RGD, bromfenylalanin-modifierad hirudin, neorudin och Annexin V-hirudin 3-ABD i kliniska provfaser.
Hirudin för terapeutisk användning
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) är en genetiskt rekombinant hirudin med 65 aminosyror. Lepirudin produceras i jäsarceller. Utom de två aminosyresubstitutionerna [substitutionen av leucin (Leu) mot isoleucin (Ile) vid N-terminalen av peptidet, och borttagandet av en sulfatgrupp vid position 63 på tyrosin (Tyr)], liknar lepirudin naturlig hirudin.
Lepirudin utvecklades av Sanofi och godkändes för antikoagulation.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) är en rekombinant enda polypeptidkedja som består av 65 aminosyror och bildar tre disulfidbindningar. Bristen på en sulfatgrupp vid Tyr-63 hos Desyldin gör att det skiljer sig från naturlig hirudin. Strukturen av Desyldin liknar den av Lepyldin, med den ende skillnaden som är de två första aminosyror vid aminoterminalen. Lepyldin består av Lue1-Thr2 på detta ställe, medan Desyldin består av Val1-Val2.
Desyldin produceras i jäsar ( Saccharomyces cerevisiae ) med hjälp av rekombinant DNA-teknik.
Rekombinant RGD-hirudin
Recombinant RGD-hirudin är en fusionprotein av tripeptiden Arg-Gly-Asp (RGD) och hirudinväxling (2-Lys47). Det är en nyttig bifunktionell hirudinmolekyl, som kan uttryckas på höga nivåer i Pichia Pastoris .
Boronophenylalanin-modifierad Hirudin
En ny hirudinderivat, boronophenylalanin-modifierad hirudin, produceras genom position 63 modificationsmetod med hjälp av boronophenylalanin-borons-amino syror kodningsutvidgningsmetoden. Efter sådan modifiering ökar antithrombinverksamheten hos recombinant hirudin betydligt.
Neorudin
Som en ny antikoagulant fusionprotein har Neorudin utvecklats som en prodrug, vilken frigör varianten av hirudin 2-Lys47 (HV2) riktad mot koagulationsplatser.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
En annan fusionprotein, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), kan binda till serumalbumin under cirkulationen, vilket förbättrar halvlivet och målinriktningen av hirudin.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder en total CDMO-lösning för Recombinant Hirudin
Godkänd rekombinant hirudin
|
Generiskt namn
|
Varumärkesnamn/Alternativt namn
|
Uttryckssystem
|
Anvisningar
|
Tillverkare
|
Senaste fasen
|
|
Desirudin, Rekombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Gjäst (Saccharomyces cerevisiae)
|
DJUPÅDRIFTSTROMBOS
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Godkännande
|
|
Lepirudin Recombinant
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Gjäst (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparin-associerad trombocytopeni; tromboemboliska komplikationer (TEK)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Godkänd, Tillbakadragen (E.U.)
|
|
Hirudin biosimilar
|
Thrombex
|
Uppdatering väntar
|
DJUPÅDRIFTSTROMBOS
|
Rhein-Minapharm
|
Godkännande
|
|
Rekombinant Neorudin
|
EPR-hirudin
|
Jäst
|
DJUPÅDRIFTSTROMBOS
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Fas I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
