Hepatit E-virus (HEV) är en av de vanligaste orsakerna till akut viral hepatit, men också en av de minst diagnostiserade. Det finns ungefär 20 miljoner HEV-infektioner, vilket orsakar nästan 3,3 miljoner symptombärande fall av hepatit E. HEV-infektioner förekommer globalt och är mest vanliga i Öst- och Sydostasien.
Med en diameter på cirka 27-34 nm är HEV ett litet, icke-förpackat, enskiftat, ikosaedralt RNA-virus, vars fylogenetiska analyser visade att det är det enda medlemmen i släktet Hepevirus i familjen Hepeviridae. HEV är nära kopplade till mänskliga sjukdomar. Bland dem infekterar genotyp 1 och 2 endast människor, medan genotyp 3 och 4 infekterar många djurarter utöver människor.
Tre öppna läsramar (ORFs) ingår i HEV-genomet: ORF1 kodar för en icke-strukturell protein som är ansvarig för virusbearbetning och replikering; ORF2 kodar för capsidproteinet som är kopplat till virusförsamling; ORF3 kodar för en multifunktionell protein involverad i virions morfogenes och utsläpp.
Utveckling av HEV-vacciner
Hecolin
Ett rekombinant vaccin har hittats för att förebygga mänsklig infektion med HEV (Hecolin, HEV 239), vilket är tillgängligt i Kina men ännu inte godkänt i andra länder.
Det rekombinanta hepatitis E-vaccinet (Hecolin) består av aminosyror 368-606 i HEV:s öppna läsram 2 (ORF2) capsidprotein från HEV genotyp 1, vilket uttrycks som ett olösligt protein i Escherichia coli (E. coli) och sammansätter sig själv till virusliknande partiklar (VLPs). Ovan nämnda Hecolin innehåller aluminiabaserade adjuvant för att förbättra antigenimmunogeniteten. Hecolin utvecklades och kommersialiserades av Xiamen Innovative Biotechnology Co., belägen i Xiamen, Kina, och godkändes 2012 av NMPA (tidigare CFDA).
En litteraturöversikt beskriver produktionsprocessen för Hecolin (HEV 239) som överuttrycks i E. coli som inklusionskroppar. Inklusionskropparna skördas, tvättas med Triton-X100 och sedan förloras med 4 M urea; HEV 239-protein renas genom två poleringskromatografier för en slutlig renhet på 95-98%. Renat HEV 239-protein rekonstruerades till dess partiklar och absorberades i ett aluminieadjuvant.
Yaohai Bio-Pharma erbjuder en total CDMO-lösning för HEV VLP-vaccin
Pipeline för HEV-vaccin
|
Generiskt namn
|
Varumärkesnamn / Alternativt Namn
|
Uttryckssystem
|
Tillverkare
|
Senaste fasen
|
|
Recombinant Hepatit E-vaccin
|
Hecolin, Yikanning, HEV 239
|
Escherichia Coli
|
Innovativ bioteknologi
|
Godkänd i Kina
|
|
Recombinant Hepatit E-vaccin
|
HEV P179
|
Escherichia Coli
|
Changchun institute of biological products
|
Fas I
|
|
Recombinant Hepatit E-vaccin
|
Uppdatering väntar
|
Uppdatering väntar
|
Zydus Lifesciences
|
Fas I
|
|
Recombinant Hepatit E-vaccin
|
Sar-55 ORF-2 protein
|
Uppdatering väntar
|
Armén, GlaxoSmithKline
|
Fas II (Avställd)
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
