Caplacizumab (Cablivi) är en humaniserad Nanoantikropp riktad mot von Willebrandfaktorn (vWF), även känd som Single Domain Antibody (SdAb) eller Heavy-Chain Variable (VHH). Caplacizumab utvecklades noggrant av Ablynx (en dotterbolag till Sanofi) och godkändes för behandling av patienter med akut trombotisk trombocytopen purpura (aTTP), ett ovanligt tillstånd karakteriserat av abnorm blodklotning i små blodkärl. Caplacizumab riktar sig mot A1-domänen av vWF, blockerar dess interaktion med platelettsreceptorn GpIb-IX-V och förhindrar bildandet av platelettrika tromber.
Caplacizumab, en bivalent Nanobody, består av två homologa humaniserade enheter som är kopplade av en tre-alanin-länkare. Den produceras i Escherichia coli (E. coli) genom rekombinant DNA-teknik, vilket resulterar i en ungefärlig molekylär vikt på 28 kDa.
Caplacizumab är det första godkända läkemedlet som riktar sig mot vWF och behandlar den akvira thrombotiska trombocytopeniska purpuran (aTTP). Det utmärker sig också som det första godkända endomäna antikroppen, vilket markerar en noterbart milstolpe för små biologiska substanser.
Nyckelmilstolpar för Caplacizumab
Caplacizumab upptäcktes ursprungligen av Ablynx, ett bioteknikföretag som grundades 2001 och specialiserade sig på utveckling och kommersialisering av ”nanokroppar” hos lamor och andra kameler. I en strategisk åtgärd köpte Sanofi över Ablynx i januari 2018 för €3,8 miljarder, därmed segrande över konkurrenten Novo Nordisk, som hade lagt flera erbjudanden för företaget.
Effektiviteten och säkerheten med caplacizumab utvärderades genom positiva slutpunkter hos patienter med akvira thrombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP) under både fas 2 TITAN-försöket och det efterföljande fas 3 HERCULES-försöket.
I 2018 beviljade Europeiska Läkemedelsmyndigheten (EMA) sitt första godkännande av caplacizumab, i kombination med plasmautbyte och immunsuppression, för behandling av vuxna som upplever en episod av aTTP.
I februari 2019 följde detta regeringsmässiga milstolpe på godkännande från U.S. Food and Drug Administration (FDA), som bifogade Sanofi's Caplacizumab för behandling av aTTP.
Yaohai Bio-Pharma Erbjuder Allt-i-Ett CDMO-Lösning för VHH/sdAb
Anti-vWF VHH Pipelining
|
Generiskt namn
|
Varumärkesnamn / Alternativt Namn
|
Uttryckssystem
|
Anvisningar
|
Tillverkare
|
Forskning och utvecklingsstadie
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Akut erhållen trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Godkännande
|
Referens:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Första globala godkännandet. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanokroppsgodkännande ger domänantikroppar en förstärkning. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
