Alla kategorier
ENEN
Anti-PD-1 VHH

Anti-PD-1 VHH

Hemsida >  Modalitet  >  Proteiner  >  Nanoantikropp  >  Anti-PD-1 VHH

Modalitet

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Den växande intresset för immunkontrollinhibitorer (ICI) drivs av ett fenomen som kallas adaptiv resistens, där tumorceller uttrycker programmerad dödsligand 1 (PD-L1), medan andra reglerar PD-L1-uttrycket i svar på inflammatoriska cytokiner.

Traditionella monoklonala antikroppar (mab)-baserade ICI används allmänt för cancerterapi och diagnos. Tekniker för miniatürisering av antikroppar utvecklas för att förbättra effekten av immunterapierna. Nanobody-baserade PD1/PD-L1-inhibitorer såsom NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 och sdAb K2 har utvecklats. Nanoantikropp kallas också Single Domain Antibody (SdAb) eller Heavy-Chain Variable (VHH).

Tack vare deras låga molekylvikt tränger nanoantikroppar starkt in i vävnader och binder sig snabbt och specifikt till antigener, medan obundna nanokroppar kan avlägsnas snabbt via njurutskrivning. Som ett resultat producerar nanokroppar, jämfört med mAbs, fler mål-till-bakgrundssignaler direkt efter förvaltning.

Anti-PD-1 VHH, KN035

Den första anti-PD-L1 nanokroppen, KN035, upptäcktes av en camelimmunbibliotek. KN035 binder sig selektivt till PD-L1 och förhindrar interaktionen mellan PD-L1 och PD-1. Liksom anti-PD-L1-antikroppen tänder KN035 effektivt mot de fem heta punktsresiderna på PD-L1-ytan.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 är en endomolekylantikropp (sdAb) mot PD-L1 utvecklad för immunoavbildning. En fas II-klinisk studie, PELICAN-studien (NCT04992715), pågår just nu där 15 patienter kommer att inkluderas för att mäta PD-L1-uttryck i NSCLC (primär tumör och metastaser) med hjälp av 99mTc-NM-01-baserad SPECT/CT och jämföra det med diagnostiska biopsier.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian et al (Fudan University) hittade en annan PD1-antikropp (Nb97) genom fagdisplay. Nb97 undersöks i form av Nb97-Nb97-Mänsklig serumalbumin fusionprotein, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Serumhalveringen för nanokroppen Nb97 utökades genom fusion med mänskligt serumalbumin (HSA). Nb97-Nb97-HSA visade en starkare inhibitormekanism jämfört med humaniserad Nb97-Fc (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) har utvecklat en PD-L1-spesifik sdAb som kallas K2, vilken inhibitiver PD-1/PD-L1-axeln. Egenskaperna hos K2 ökar förmågan hos dendritiska celler att aktivera T-cellerna och stimulera cytokinproduktion. När kombinerat med dendritisk cellterapi kan sdAb K2 vara mer effektiv än PD-L1 mAb mot cancerrelaterade sjukdomar.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanokroppar kan också användas för att modulera tumörmiljön som cytokintransporterare. I ett fall består en fungerande fusionprotein av PD-L1-spesifikt VHH (B3) och en kemokin (CCL21, C-C motif kemokinligand 21), vilket kan stimulera immunterapi genom att transportera CCL21 till en PD-L1-positiv miljö för att rekrytera de relaterade leukocytorna.

Yaohai Bio-Pharma erbjuder allt-inklusive CDMO-lösning för VHH/sdAb
Anti-PD-1/PD-L1 VHH i utveckling

Anti-PD-1 VHH

Uttryckssystem

Etapp

Kliniska prövningar

KN035, Envafolimab

HEK293-cell

Godkännande

Inte tillämpligt

99mTc-NM-01

Escherichia coli (E. coli)

Fas 2

NCT04992715

Nb97-Nb97-HSA (MY2935)

Jäst ( Pichia Pastoris )

Förklinisk

Inte tillämpligt

99mTc-K2

E. coli

Förklinisk

Inte tillämpligt

B3-CCL21-fusionsprotein

E. coli

Förklinisk

Inte tillämpligt

Få en gratis offert

Get in touch