Alla kategorier
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Hemsida >  Modalitet  >  Proteiner  >  Nanoantikropp  >  Anti-HER2 VHH

Modalitet

Anti-HER2 VHH

Det finns många faktorer som är kopplade till en mer aggressiv tumörsubtyp och sämre prognos, såsom överexpressionen av humant epidermaltt växtfaktor 2 (HER2). Med tanke på detta är utvecklingen av HER2-riktade radiotracerer avgörande för icke-invasiv in vivo-diagnos av HER2-positiva tumörer. Och antikroppar kan vara den bästa lösningen.

Bland antikropparna får nanokroppar, även kända som Tung-Kedjor Variabel (VHH) eller Single Domain Antibody (SdAb), särskild uppmärksamhet på grund av sina fördelaktiga kinetiker. Nanokroppar har förmågan att tränga in i tumörtvägar och binda högst specifikt till antigen med sin liten storlek och hög affinitet. Allt detta gör nanokroppar till en lämplig behandlings- och diagnostikhjälpmedel.

Antal kandidater, såsom 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, genomgår förkliniska och kliniska studier.

Anledningen till att välja 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) som huvudämne ligger i dess övergripande optimala egenskaper, såsom hög affinitet och in vivo tumörbemälsning, samt dess icke-konkurserande egenskap med trastuzumab och pertuzumab vid HER2-bemälsning. Och 2Rs15d har visat utmärkt HER2-bemälsning både i prekliniska och kliniska provförsök.

Ett fas I-försök av 68Ga-märkt 2Rs15d tyder på att 68Ga-NOTA-2Rs15d kan vara lämpligt för att utvärdera HER2-uttryck i metastaserade lektioner, men inte i primära BC-lektioner. För närvarande pågår två fas II-studier av 2Rs15d, inklusive ett fas II-försök (NCT03331601) som utvärderar dess potential för att utvärdera hjärnmetastaser hos BC, och ett fas II-kliniskt försök (NCT03924466) som utvärderar sambandet mellan bildbaserad HER2-positiv tumörkvantifiering och upptag av 68Ga-NOTA-2Rs15d i lokala eller fjärrmetastaser hos BC-patienter.

NanoMab utvecklade ett annat anti-HER2 sdAb, som kallas NM-02. Det visas att 99mTc-märkta NM-02 utförde säkerhet och tumörinriktning i 10 BC-patienter under sitt första människotest (NCT04040686). Dessutom pågår en annan fas I-studie (NCT04674722) för icke-invasiv diagnos och radionuklid-baserad behandling av HER2-positiv bröstcancer.

Ablynx (nu en del av Sanofi) utvecklade Radiomärkta 5F7, vilket har bevarat utmärkt affinitet och immunreaktivitet efter radiomärkning i prekliniska provningar. Dessutom undersöks PET-bildning baserad på 68Ga/131I SGMIB-märkta 5F7 för diagnos av HER2-positiv metastiserad bröstcancer.

Yaohai Bio-Pharma erbjuder allt-inklusive CDMO-lösning för VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH i utveckling
Anti-HER2 VHH Uttryckssystem Radiomärkning Etapp Kliniska prövningar
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Fas 2 NCT03331601
Fas 2 NCT03924466
andra etiketter preklinisk NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Fase 1 NCT04040686
Fase 1 NCT04674722
andra etiketter preklinisk NA
5F7 E. coli 68Ga Fase 1 NCT05982626
131I Fase 1 NCT05982626
andra etiketter preklinisk NA
MIRC208 E. coli 99mTc Första-på-människor NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Fase 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW preklinisk NA
18C3 E. coli IRDye 800CW preklinisk NA
22G12 E. coli IRDye 800CW preklinisk NA
VHH_1028 E. coli 131I preklinisk NA
Referens:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Granskning: Radionuklidmolekylbildning riktad mot HER2 i bröstcancer med fokus på molekylära probeträdningar och små peptider. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Få en gratis offert

Get in touch