Alla kategorier
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Hem >  Modalitet  >  Proteiner  >  Nano-antikropp  >  Anti-HER2 VHH

Modalitet

Anti-HER2 VHH

Det finns många faktorer associerade med en mer aggressiv tumörsubtyp och sämre prognos, såsom överuttryck av human epidermal tillväxtfaktor 2 (HER2). Med tanke på det är hur HER2-riktade radiospårämnen utvecklas väsentligt för den icke-invasiva in vivo-diagnosen av HER2-positiva tumörer. Och antikroppar kan vara det bästa svaret.

Bland antikropparna får nanokroppar, även kända som Heavy-Chain Variable (VHH) eller Single Domain Antibody (SdAb), särskild uppmärksamhet på grund av sin gynnsamma kinetik. Nanokroppar kan penetrera tumörvävnader och binda mycket specifikt till antigener med liten storlek och hög affinitet. Alla dessa gör nanokroppar till ett lämpligt behandlings- och diagnostiskt hjälpmedel.

Antalet kandidater, såsom 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, genomgår prekliniska och kliniska studier.

Anledningen till att välja 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) som den ledande föreningen ligger i dess övergripande optimala egenskaper med hög affinitet och in vivo tumörinriktning, såväl som dess icke-konkurrerande egenskap med trastuzumab och pertuzumab i HER2-inriktning. Och 2Rs15d har visat utmärkt inriktning på HER2 både i prekliniska och kliniska prövningar.

En fas I-studie av 68Ga-märkt 2Rs15d tyder på att 68Ga-NOTA-2Rs15d kan vara lämplig för att bedöma HER2-uttryck i metastaserande lesioner, men inte i primära BC-lesioner. För närvarande genomgår två fas II-studier av 2Rs15d, inklusive en fas II-studie (NCT03331601) som utvärderar dess potential för att utvärdera hjärnmetastaser av BC, och en klinisk fas II-studie (NCT03924466) som utvärderar sambandet mellan bildbaserad HER2-positiv tumörkvantifiering upptag av 68Ga-NOTA-2Rs15d i lokal eller avlägsen metastatisk fokal hos BC-patienter.

NanoMab utvecklade en annan anti-HER2 sdAb, som heter NM-02. Det har visat sig att 99mTc-märkt NM-02 uppvisade säkerhet och tumörinriktningspotential hos 10 BC-patienter i sin första humanstudie (NCT04040686). Dessutom pågår en annan fas I-studie (NCT04674722) för icke-invasiv diagnos och radionuklidinriktad behandling för HER2-positiv bröstcancer.

Ablynx (nu en del av Sanofi) utvecklade radiomärkt 5F7, som har bibehållit utmärkt affinitet och immunreaktivitet efter radiomärkning i prekliniska prövningar. Dessutom är PET-avbildning baserad på 68Ga/131I SGMIB-märkt 5F7 för diagnos av HER2-positiv metastaserande bröstcancer under utredning.

Yaohai Bio-Pharma erbjuder One-Stop CDMO-lösning för VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH under utveckling
Anti-HER2 VHH Uttryckssystem Radiomärkning Etapp Kliniska prövningar
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Fas 2 NCT03331601
Fas 2 NCT03924466
andra etiketter preklinisk NA
NM-02 E.coli BLR (DE3) 99mTc Fas 1 NCT04040686
Fas 1 NCT04674722
andra etiketter preklinisk NA
5F7 E.coli 68Ga Fas 1 NCT05982626
131I Fas 1 NCT05982626
andra etiketter preklinisk NA
MIRC208 E.coli 99mTc Först i människa NCT04591652
MIRC213 E.coli 99mTc Fas 1 NCT05622240
11A4 E.coli IRDye 800CW preklinisk NA
18C3 E.coli IRDye 800CW preklinisk NA
22G12 E.coli IRDye 800CW preklinisk NA
VHH_1028 E.coli 131I preklinisk NA
Referens:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Review: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with a Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Molekyler. 2021 oktober 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Få en gratis offert

Kontakta oss