Den första tyrosinkinase-receptorn, epidermal växtfaktorreceptor (EGFR eller HER1), har kopplats till cellväxt och människans tumörer. Flera små molekyler och IgG-antikroppar riktade mot EGFR har godkänts för att inhämta tumörväxten och inducera apoptosis.
Enkel domänantikropp (SdAb) eller tungkedjens variabel del (VHH), kortare känd som nanokropp, har flera unika egenskaper i jämförelse med konventionella antikroppar, inklusive låg molekylvikt, hög löslighet, hög stabilitet och hög affinitet. Tills dato har flera nanokroppar, inklusive αEGFR-αEGFR-Alb, 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1, D10, utvecklats för att rikta sig mot EGFRs extracellulära domän.
En bivalent anti-EGFR-nanokropp, αEGFR-αEGFR-Alb, kan binda till albumin och förbättra stabilitet, tumörupptag och biodistribution. Resultaten av affinitetsutvärdering, inhibition av tumörzellväxt och fospforyleringsvägar visade att ordningen av nanokropparnas sammansättning spelar en viktig roll i designen av bivalenta nanokroppar. Dock är märkta monovalenta nanokroppar som 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 och D10 för närvarande i prekliniska studier och utvecklas som bildningsverktyg.
En av de huvudsakliga utmaningarna med radiofarmaceutisk användning av VHH är dess höga njurupptag. Njurresorption av peptidbaserade radiofarmaceuter kan minskas genom flera strategier, inklusive modifiering av fysikokemiska egenskaper hos spåraren (t.ex. glykosylation eller PEG-ylation), att förstärka de negativa laddningarna hos förekomsten, införandet av en burshinklädd enzym-kopplningslänk mellan nanokroppen och radionuklidbärare, samt injicering av cationiska aminosyror (t.ex. lysin, arginin) och/eller gelatinbaserade plasmautvidgare (t.ex. gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma erbjuder allt-inklusive CDMO-lösning för VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH i utveckling
|
Anti-EGFR VHH
|
Uttryckssystem
|
Radiomärkning
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, svamp
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli , E.coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Blanda, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristall
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Uppdatering väntar
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referens:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR och anti-EGFR nanokroppar: granskning och uppdatering. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
