Все Категории
ENEN
Исследования стабильности

Исследования стабильности

Главная >  Микробный CDMO  >  Анализ и тестирование  >  Исследования стабильности

Микробный CDMO

Исследования стабильности

Биологические лекарственные вещества представляют собой сложные крупные молекулы, особенно чувствительные к факторам окружающей среды: температуре, окислению, свету, содержанию ионов и сдвигу. Крайне важно проводить исследования стабильности лекарственной субстанции и лекарственного препарата в предусмотренных условиях хранения, ускоренных условиях и условиях принудительной деградации. Данные о стабильности обычно используются для подтверждения срока годности, срока годности и условий хранения.

Следуя рекомендациям ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma предлагает услуги по исследованию стабильности белков, пептидов, плазмид и мРНК, включая исследования долгосрочной стабильности, исследования ускоренной стабильности и исследования принудительной деградации. Кроме того, у нас есть все необходимые возможности для хранения образцов и анализа критических показателей качества (CQA) для сбора данных о стабильности.

Нормативные требования к исследованиям стабильности

Согласно рекомендациям ICH Q5C: «Для биотехнологических/биологических продуктов необходимо разработать соответствующие подтверждающие данные о стабильности, поскольку многие внешние условия могут повлиять на эффективность, чистоту и качество продукта. Также настоятельно рекомендуется проводить исследования лекарственной субстанции и лекарственного препарата в ускоренных и стрессовых условиях.

Исследования стабильности в реальном времени (долгосрочные)

При тестировании стабильности в режиме реального времени (долгосрочной) лекарственную субстанцию ​​или лекарственный препарат хранят в предусмотренных условиях хранения и контролируют до тех пор, пока биологические характеристики не изменятся за допустимые пределы. В результате долгосрочных исследований стабильности могут быть установлены срок годности, срок годности, условия хранения и интервалы отбора проб/испытаний.

Таблица 1. Частота тестирования в исследованиях долгосрочной стабильности предварительно зарегистрированных биологических препаратов

Срок годности Интервалы тестирования Временные точки
1 год или меньше

Ежемесячно в течение первых 3 месяцев;

После этого каждые 3 месяца

 В 0, 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Более 1 лет

Каждые 3 месяца в течение первого года;

Каждые 6 месяцев в течение второго года;

Далее ежегодно

 В 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 месяцев и далее ежегодно.
Ускоренные исследования стабильности

Рекомендуемая температура хранения инъекционных биофармацевтических препаратов обычно составляет от 2 до 8 ℃. Ускоренные исследования стабильности проводятся в течение более короткой продолжительности в ускоренных условиях, таких как высокая температура. Данные о стабильности считаются вспомогательной информацией для определения стабильности продукта и широко используются при определении срока годности и срока годности, а также при разработке рецептур.

Таблица 2. Примеры ускоренных исследований стабильности

Исследования стабильности Ускоренные условия Точки отбора проб
Ускоренные исследования стабильности

повышенная температура

относительная влажность

 В 0, 1, 2, 3, 6 месяцев
Исследования принудительной деградации

Целью исследований принудительной деградации является сбор информации о стабильности в стрессовых условиях, таких как высокие температуры, влажность, свет, окисление, замораживание-оттаивание или механическое воздействие (встряхивание, сдвиг). Исследования принудительной деградации лекарственного вещества или лекарственного препарата в экстремальных условиях могут помочь выявить ключевые факторы/параметры, приводящие к деградации биологических препаратов. Эти данные полезны для оценки надежности рецептуры и производственного процесса.

Таблица 3. Примеры исследований принудительной деградации

Стресс Стрессовые состояния Продолжительность
Температура Высокая температура (например, 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) Дни-месяцы
Влажность Относительная влажность (0~100%) Дни-месяцы
Лайт Минимум 1.2 миллиона люкс-ч и 200 Вт-ч/м2. Несколько дней
Замораживание-оттаивание замораживание-оттаивание (от -20℃, от -80℃ до 15℃) 1~5 циклов
Встряхивание, помешивание 50 ~ 500 об / мин Часы-дни
Аналитические методы, поддерживающие исследования стабильности
Критические атрибуты качества (CQA) Аналитические методы
Общее содержание белка УФ, BCA, Брэдфорд, Лоури
Видимые частицы Визуальный осмотр
Агрегация, фрагменты Динамическое светорассеяние. Эксклюзионная хроматография (SEC) ВЭЖХ/УЭЖХ, капиллярный электрофорез CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), невосстанавливающий SDS-PAGE.
Пептидное картирование и секвенирование ЖХ-МС/МС
Дисульфидные связи ЖХ-МС/МС
ПТМ (окисление, изомеризация, дезамидирование, гликозилирование) ЖХ-МС/МС
Получите бесплатную цитату

Контакты