Parkin, en 465-aminosyrerest E3 ubiquitin-ligase, er et protein kodet av PARK2-genet hos mennesker. Parkin spiller viktige roller i ubiquitinering, prosessen der et molekyl kovalent binder seg til ubiquitin (Ub) og er rettet mot proteasomet eller lysosomet for nedbrytning. Parkin har to RING strukturelle domener og en i-between-RING (IBR) region. RING1 utgjør bindingsstedet for E2 Ub-bindende enzym, mens RING2 har den katalytiske cysteinresten (Cys431) som skiller Ub fra E2 og binder den forbigående til E3 gjennom en tioesterbinding.
Parkin hemmer også mitokondrieavhengig og --uavhengig apoptose, og øker dermed celleoverlevelsen. Mutasjoner i Parkin-genet er også kjent for å bidra til en familiær form for Parkinsons sykdom referert til som autosomal recessiv juvenil Parkinsons sykdom (AR-JP). I tillegg har Parkin blitt rapportert å være avgjørende for mitose (autofagi av mitokondrier).
Parkin ved Parkinsons sykdom (PD)
PARK2 er et Parkingen der mutasjoner i Parkinproteinet kan forårsake en form for autosomal recessiv juvenil Parkinsons sykdom. Denne formen for genetisk mutasjon antas å være en av de vanligste genetiske årsakene til tidlig debut av Parkinsons sykdom. Hos mennesker er 50 % av arvelige former for Parkinsons sykdom (PD) og 15 % av sporadiske ungdomsformer av Parkinsons sykdom (PD) assosiert med tap av funksjonsmutasjoner i parkin PARK2-genet.
Rekombinant parkin er rapportert å hemme symptomer assosiert med Parkinsons sykdom; Cellivery har utviklet et rekombinant celle-permeabelt Parkin-protein (ICP-Parkin). I følge noen prekliniske studier integrerer ICP-Parkin parkin i skadede dopaminerge celler. Ved å gjøre det kan Parkin-protein (ICP-Parkin) endre sykdomsforløpet og påvirke motoriske symptomer.
Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for Parkin
Parkin rørledninger
Generisk navn
|
Merkenavn/
Alternativt navn
|
Indikasjoner
|
Produsent
|
Siste etappe
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom
|
Cellivery, Ildong
|
Preklinisk
|
PRKN genterapi
|
AAV vektorterapi
|
Parkinsons sykdom
|
Passasje Bio
|
Preklinisk
|