L-asparaginase (L-ASNase)

Modalitet

Terapeutisk bruk av L-asparaginase (L-ASNase)

Redusert asparagin (Asn) nivå fører til økt cytotoksisitet mot leukemiceller og forbedrede resultater for pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL). Som et enzym spesifikt for asparaginfordøyelse, katalyserer L-asparaginase (L-ASNase) omdannelsen av L-asparagin til ammoniakk og L-aspartat, og er derfor klinisk godkjent som antitumorterapeutisk for behandling av ALL.

Produksjon av L-asparaginase ved bruk av mikroorganismer har vakt stor interesse på grunn av kostnadseffektivitet og miljøvennlighet. Flere native og rekombinante L-ASNase, inkludert Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) og Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, har blitt godkjent som enzymerstatningsterapier for ALL.

Native mikrobiell L-asparaginase

Pegaspargase (Oncaspar)

En pegylert L-asparaginase, Pegaspargase (Oncaspar), kan katalysere transformasjonen av aminosyren L-asparagin til asparaginsyre og ammoniakk. I detalj er pegaspargase en naturlig L-asparagin amidohydrolase produsert i endogent Escherichia coli (E. coli). L-asparaginase er et homo-tetramerisk enzym, hvis underenhet har en molekylvekt på 34.5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

En annen E. coli-avledet L-asparagin amidohydrolase (type EC-2) ble utviklet av Merck og godkjent av FDA med det generiske navnet Asparaginase og handelsnavnet Elspal. Det ble senere lisensiert til Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaparagase Pegol (Asparlas) er en E. coli avledet L-asparaginase konjugert av polyetylenglykolmonometanol (mPEG) som bærer en succinimidylkarbonat (SC) linker.

PEG i Calaspargase Pegol har samme størrelse som den nåværende kommersielt tilgjengelige PEG-asparaginase (Oncaspar), mens Calaspargase Pegol inkluderer en ny ligand med høyere hydrolytisk stabilitet og høyere biologisk aktivitet. Pegaspargase (Oncaspar) og Calaspargase Pegol (Asparlas) er utviklet og kommersialisert av Servier.

Rekombinant L-asparaginase

Asparaginase (Spectrila)

Den første rekombinante asparaginasen, Asparaginase (Spectrila), ble utviklet av Medac SrL og fikk markedsføringstillatelse fra EMA i 2016. Den rekombinante asparaginasen som aktiv substans produseres i E. coli og deler identisk aminosyresekvens og enzymatisk aktivitet med naturlig E. coli avledet asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Det aktive stoffet i Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn (Rylaze/Enrylaze) kalles rekombinant L-asparaginase, et homo-tetramert enzym. Rylaze er generert gjennom gjæring av en genetisk konstruert Pseudomonas fluorescenser bakterie. Vertsstammen inneholder asparaginasekodende gen fra Erwinia chrysanthemi (krysantemum). Aminosyresekvensen til rekombinant L-asparaginase er identisk med naturlig Erwinia chrysanthemi asparaginase. Utviklet av Jazz Pharmaceuticals, er Rylaze lisensiert for behandling av pasienter som er overfølsomme overfor asparaginase produsert i E. coli.

Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for L-asparaginase

L-asparaginase pipeline

Generisk navn	Merkenavn/alternativt navn	Uttrykkssystem	Indikasjoner	Produsent	FoU-stadiet
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	innfødt, E. coli-avledet	Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)	Servier	Godkjenning
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	innfødt, E. coli-avledet	Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)	Servier	Godkjenning
Asparaginase	Elspar	innfødt, E. coli-avledet	Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)	Merck & Co., Inc.	Godkjenning
Asparaginase	Spectrila, rekombinant asparaginase	E. coli	Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)	Medac SrL	Godkjenning
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Rekombinant Asparaginase	Pseudomonas fluorescenser	Akutt lymfatisk leukemi (ALL), overfølsomhet overfor E. coli-avledet asparaginase	Jazz Pharmaceuticals	Godkjenning
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Venter på oppdatering	Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)	Kyowa Kirin	Godkjenning
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Venter på oppdatering	Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Godkjenning
L-asparaginase	L-Asparaginase Biosimilar	Venter på oppdatering	Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Godkjenning
L-asparaginase	Pegaspargase biosimilar	Venter på oppdatering	Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL)	Gennova, Emcure	Godkjenning

Alle Kategorier

L-asparaginase (L-ASNase)

Modalitet