Antikroppsfragmenter brukes som substitutter for konvensjonelle monoklonale antikroppene (mAbs) i diagnostiske og terapeutiske anvendelser, blant hvilke scFvs er en av de mest populære typene. scFvs kan produseres i ulike uttrykksystemer og modifiseres til mange forskjellige Ab-formater. Ettersom de kan produseres i bakterier (f.eks., Escherichia Coli ), er scFvs mindre og derfor enklere og billigere å fremstille, mens mAbs vanligvis trenger et pattedyr-uttrykksystem. Dessuten gir størrelsen på scFvs fortsatt fordeler i klinisk forskning, inkludert redusert immunogenisitet ved inntak in vivo grunnet fraværet av en Fc-region; bedre vevetrangring, som er nyttig for terapeutiske og avbildningsanvendelser; og rask blodrensning, som er nyttig for avbildningsanvendelser.
Fullstendige antigenbindesteder er inkludert i scFvs, som de variabelt tunge (VH) og variabelt lyse (VL) domener av et Ab. Gjennom introduksjonen av en fleksibel peptidlenker (f.eks., (GGGGS)3), lenkes VH-strukturelle domenet til VL-strukturelle domenet. Alternative monovalente fragmenter til scFv inkluderer dsFv som består av VH- og VL-kjeder koblet av disulfidbindinger innsetting i rammedomenet. dsFvs har en høyere grad av stabilitet og aggregerer ikke i forhold til scFvs.
Fig 1 . Struktur av scFv og derivater
scFv Fragment for Terapeutisk Bruk
Etter flere år med oppdagelse og konstruering, har scFv og scFv-baserte fragmenter vist seg å være gyldige terapeutiske og diagnostiske alternativer til mAbs for kreft, autoimmune sykdommer, inflammasjon, kroniske virussykdommer, osv. Flere scFv-fragmenter har blitt godkjent for terapeutisk bruk, som Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) og Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) er en CD22-rettert sytoksin. Den består av et rekombinant, murin immunoglobulin variabel domene fuset til en kortet Pseudomonas exotoxin, PE38, som hindrer protein syntese. Moxetumomab pasudotox har en molekylvekt på omtrent 63 kDa og produseres ved rekombinant DNA-teknologi i E. coli . Den ble utviklet av Medimmune (R&D-avdelingen til AstraZeneca) og godkjent for behandling av voksne pasienter med reinfalt eller refraktær hårleukemi (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab ble utviklet av Novartis for å behandle pasienter med eksudativ (våt) aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD), diabetisk makularødem og makularødem sekundært til retinal åreoppstengning. Brolucizumab er en E. coli -produsert humanisert scFv-antistoffragment som måler menneskelig vaskulær epitelvoksfaktor (VEGF) med en molekylvekt på om lag 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Som en bispecific gp100-peptid-HLA-rettet T-celle-reseptor CD3 T-celle-engager, er Tebentafusp (Kimmtrak) indikert for behandling av HLA-A*02:01-positive voksne pasienter med uoperabelt eller metastatisk uvealmelanom. Tebentafusp ble utviklet av Immunocore og produsert i E. coli celler med 77 kDa molekylvekt.
Yaohai Bio-Pharma Tilbyr En-Gang-Løsning for CDMO for Antibody Fragmenter
scFv Fragment Rørledninger
|
Generisk navn
|
Merkenavn / Alternativt navn
|
Mål
|
Uttrykksystem
|
Tegn
|
Produsent
|
Forskning og utvikling fase
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO celle
|
Akut lymphoblastisk leukemi (ALL), limfom
|
Amgen, BeiGene
|
Godkjenning
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII-kode), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Makulær degenerasjon
|
Novartis
|
Godkjenning
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Hårført leukemi
|
AstraZeneca,Innate
|
Godkjenning
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Uoperabelt eller metastatisk uvealmelanom
|
Immunocore
|
Godkjenning
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Venter på oppdatering
|
tørkeyeAnterior uveitt
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Fase II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Venter på oppdatering
|
Arvelegemessige sykdommer og misførmingerHud- og muskelskelettsykdommer
|
Sanofi
|
Fase I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Venter på oppdatering
|
Pankrekskreft, systemisk lupus erythematosus
|
Patrys Ltd.
|
Fase I
|
|
VTx 002
|
Venter på oppdatering
|
TDP43
|
Venter på oppdatering
|
Amyotropisk lateralsklerose
|
VectorY BV
|
Forstudie
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 rettet enkeltkjedeantikropp, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Venter på oppdatering
|
Frontotemporald demens
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Forstudie
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab derivat, scFv-h3D6
|
APP
|
Venter på oppdatering
|
Alzheimers sykdom
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Forstudie
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Venter på oppdatering
|
Iskemisk slag
|
Rubicon
|
Forstudie
|
|
SMET-D1
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Reumatism, eksem, psoriasis
|
CentryMed
|
Forstudie
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonisk fullt menneskelig ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Venter på oppdatering
|
Diabetisk retinopati, Makuladegenerasjon
|
PharmAbcine Inc.
|
Forstudie
|
|
T-1649
|
Venter på oppdatering
|
TNF-α
|
Venter på oppdatering
|
Psoriasis
|
Teraclon
|
Forstudie
|
|
IMX-120
|
GLUT-1-antikropp scFv-inneholdende nanopartikler
|
GLUT1
|
Venter på oppdatering
|
Kolitt, Crohns sykdom, osteoartritt
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Forstudie
|
|
CGX-208
|
anti-forkastet alpha-synuclein scFv
|
α-synuclein
|
Venter på oppdatering
|
Parkinsonsykdom
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Forstudie
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Venter på oppdatering
|
Skvamosellkarsinom i hode- og halsområdet, Multipel myelom
|
GT Biopharma
|
Forstudie
|
|
scFv-235
|
enkelkeps variabelt抗体fragment, scFv-235
|
TAU
|
Venter på oppdatering
|
Alzheimers sykdom
|
Lundbeck-fondet
|
Forstudie
|
|
TA-101
|
recombinant enkelt domene antibody fragment, TA-101
|
TNF-α
|
Venter på oppdatering
|
Reumatoid artritt
|
TechnoPhage
|
Forstudie
|
|
DNX-214
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Våt aldersrelatert makuladegenerasjon
|
DNX
|
Forstudie
|
|
NI-205
|
Venter på oppdatering
|
TDP43
|
Venter på oppdatering
|
Frontotemporald demens
|
Biogen, Neurimmune
|
Forstudie
|
|
ARA-8
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Inflammasjon
|
|
Forstudie
|
|
P-1000
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Kræft
|
Tysk Kræftforskningsenter
|
Forstudie
|
|
MRT-201
|
granzyme B syntetisk antibody, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Venter på oppdatering
|
Kræft
|
Clayton, Mirata
|
Forstudie
|
|
MRT-101
|
Granzyme B/antibody fusionsprotein, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Venter på oppdatering
|
Kræft
|
Clayton, Mirata
|
Forstudie
|
Referanse:
[1] Weisser NE, Hall JC. Anvendelser av single-chain variable fragment antibodies i terapi og diagnostikk. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
NO
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
