Parkin, en E3 ubiquitin ligase med 465 aminosyresider, er et protein kodet av PARK2-genen i mennesket. Parkin utfører viktige roller i ubiquitinering, prosessen der et molekyl kovalent binder til ubiquitin (Ub) og rettes mot proteasomet eller lysosomet for nedbryting. Parkin har to RING-strukturelle domener og en mellom-RING (IBR)-region. RING1 utgjør bindesiden for E2 Ub-bindingsenzyme, mens RING2 inneholder den katalytiske cysteinresten (Cys431) som frigjør Ub fra E2 og binder det midlertidig til E3 gjennom en thioesterbinding.
Parkin hindrer også mitochondrieavhengig og -uavhengig apoptosis, noe som øker celleoverlevelsen. Mutasjoner i Parkin-genen er også kjent for å bidra til en arvelig form av Parkinsonsykdom kjent som autosomal recessiv ungdomsparkinson (AR-JP). I tillegg har det blitt rapportert at Parkin er avgjørende for mitofagi (autofagi av mitochondrier).
Parkin i Parkinsonsykdommen (PD)
PARK2 er en Parkin-gene hvor mutasjoner i Parkin-proteinet kan forårsake en form for autosomal recessiv ungdomslig Parkinsonsykdom. Denne typen genetisk mutasjon antas å være en av de vanligste genetiske årsakene til tidlig opptrappings-Parkinsonsykdom. Hos mennesker er 50 % av arvde former for Parkinsonsykdom (PD) og 15 % av spontane ungdomslige former for Parkinsonsykdom (PD) forbundet med tap-av-funksjon-mutasjoner i parkin PARK2-genen.
Rekombinant parkin har blitt rapportert å hindre symptomer forbundet med Parkinsonsykdom; Cellivery har utviklet en rekombinant celle-gjennomtrengende Parkin-protein (ICP-Parkin). Ifølge noen prekliniske studier integrerer ICP-Parkin parkin i skadde dopaminergicelle. Ved å gjøre dette, kan Parkin-proteinet (ICP-Parkin) endre sykdomsforløpet og påvirke motordisfunksjoner.
Yaohai Bio-Pharma Tilbyr En-Gang-Løsning for Parkin
Parkin-rørledninger
Generisk navn
|
Varemerke/
Alternativt navn
|
Tegn
|
Produsent
|
Siste fase
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsonsykdom, Alzheimer-sykdom
|
Cellivery, Ildong
|
Forstudie
|
PRKN geneterapi
|
AAV vektor terapi
|
Parkinsonsykdom
|
Passage Bio
|
Forstudie
|