Hirudin, som er avledet fra Hirudo medicinalis, er en polypeptid bestående av 64-66 aminosyurer med et molekylvekt på ~7 kDa. Hirudin er en sterkt naturlig trombinhibitor, men utviklingen og anvendelsen har blitt begrenset av sjeldenheten av naturlig hirudin.
Fremgang i bioteknologien har gjort det mulig å produsere rekombinant hirudin fra bakterier og gjerder. Rekombinant hirudin har en liknende kjemisk struktur og farmakologisk aktivitet som naturlig hirudin.
Noen rekombinante hirudinderivater, som lepirudin og desirudin, har blitt brukt som terapeutiske midler for behandling av trombotiske tilstander. I tillegg, på grunn av den store efterspørselen etter hirudin, blir noen nyere derivater som rekombinant hirudin RGD, bromfenylalanin-modifisert hirudin, neorudin og Annexin V-hirudin 3-ABD også studert i kliniske prøver.
Hirudin for terapeutisk bruk
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) er en genetisk rekombinant hirudin med 65 aminosyrer. Lepirudin produseres i gærceller. Ut over de to aminosyresubstitusjonene [erstatningen av leusin (Leu) med isoleusin (Ile) på N-terminalen av peptidet, og slettingen av en sulfatgruppe på posisjon 63 av tyrosin (Tyr)], er lepirudin lik naturlig hirudin.
Lepirudin utvikles av Sanofi og er godkjent for antikoagulasjon.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) er en rekombinant enkelt polypeptidkjede som består av 65 aminosyresider og danner tre disulfidbindinger. Mangel på en sulfatgruppe ved Tyr-63 i Desyldin gjør at det skiller seg fra naturlig hirudin. Strukturen til Desyldin ligner den av Lepyldin, med den eneste forskjellen værende de første to aminosyrene på aminoterminalen. Lepyldin består av Lue1-Thr2 på denne posisjonen, mens Desyldin består av Val1-Val2.
Desyldin produseres i gær ( Saccharomyces cerevisiae ) ved bruk av rekombinant DNA-teknologi.
Rekombinant RGD-hirudin
Recombinant RGD-hirudin er en fusionsprotein av arg-gly-asp tripeptidet (RGD) og hirudinvarianten (2-Lys47). Det er et nytt bi-funksjonelt hirudinmolekyl, og kan uttrykkes på høye nivåer i Pichia Pastoris .
Boronophenylalanine-modifisert Hirudin
Et nytt hirudinderivat, boronophenylalanine-modifisert hirudin, produseres ved posisjonsmodifikasjon på sted 63 ved å bruke boronophenylalanine boron-amino syre kodon utvidelsesmetoden. Etter slik modifisering øker antitrombinaktiviteten til rekombinant hirudin betydelig.
Neorudin
Som et nytt antikoagulansefusjonsprotein ble Neorudin utviklet som et prolegem, som vil frigjøre varianten av hirudin 2-Lys47 (HV2) rettet mot kohlingssteder.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Et annet fusionsprotein, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), kan binde seg til serumalbumin under sirkulasjon, noe som forbedrer halveringstiden og målleveransen av hirudin.
Yaohai Bio-Pharma Tilbyr En Fullt Deksjon CDMO-løsning for Rekombinant Hirudin
Godkjent rekombinant Hirudin
|
Generisk navn
|
Varenavn/Alternativt navn
|
Uttrykksystem
|
Tegn
|
Produsent
|
Siste fase
|
|
Desirudin, Rekombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Gjær (Saccharomyces cerevisiae)
|
DEEP VEIN THROMBOSIS
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Godkjenning
|
|
Lepirudin Rekombinant
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Gjær (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparin-assosiert trombocytopeni; tromboemboliske komplikasjoner (TEK)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Godkjent, Trukket tilbake (E.U.)
|
|
Hirudin biosimilar
|
Thrombex
|
Venter på oppdatering
|
DEEP VEIN THROMBOSIS
|
Rhein-Minapharm
|
Godkjenning
|
|
Recombinant Neorudin
|
EPR-hirudin
|
Gjær
|
DEEP VEIN THROMBOSIS
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Fase I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
