Caplacizumab (Cablivi) er en humanisert von Willebrand-faktor (vWF) målretta Nanoantikropp, også kjent som Single Domain Antibody (SdAb) eller Heavy-Chain Variable (VHH). Caplacizumab ble nøye utviklet av Ablynx (en subsidiar av Sanofi) og godkjent til behandling av pasienter med akutt trombotisk trombocytopen purpura (aTTP), et uvanlig tilstande karakterisert ved abnormt blodklønning i små blodkar. Caplacizumab retter seg mot A1-domenet av vWF, blokkerer dets interaksjon med platelett-GpIb-IX-V-reseptoren og forhindre opprettelsen av platelett-rike tromber.
Caplacizumab, en bivalent Nanobody, består av to homologe humaniserte enheter koblet sammen av en tre-alanin-lenker. Den produseres i Escherichia coli (E. coli) ved rekombinant DNA-teknologi, med en tilnærmet molekylvekt på 28 kDa.
Caplacizumab er det første godkjente legemiddelet som rikter seg mot vWF og behandler akutt trombotisk trombocytopen purpura (aTTP). Det har også den unike distinksjonen av å være det første godkjente enkelt-domene-antikroppen, noe som markerer en betydelig milepæl for små biologiske stoffer.
Nøkkelmilepæler for Caplacizumab
Caplacizumab ble opprinnelig oppdaget av Ablynx, et bioteknologiselskap grunnlagt i 2001 som spesialiserer seg på utvikling og kommersialisering av ‘nanokropper’ hos lamaser og andre kameler. I en strategisk handling fullførte Sanofi innkjøpet av Ablynx i januar 2018 for €3,8 billioner, triumferende over konkurrenten Novo Nordisk, som hadde presentert flere tilbud for selskapet.
Effektiviteten og sikkerheten til caplacizumab ble evaluert ved positive endepunkter hos pasienter med akutt trombotisk trombocytopen purpura (aTTP) under både fase 2 TITAN-prøven og den etterfølgende fase 3 HERCULES-prøven.
I 2018 gav Europæisk Lekemedelsagentur (EMA) sitt første godkjenning av caplacizumab, i kombinasjon med plasmaskifte og immunundertrykkelse, for å behandle voksne voksne voksne成年人 som opplever en episode av aTTP.
I februar 2019 ble denne regulære milepelen fulgt opp av godkjenning fra U.S. Food and Drug Administration (FDA), som endret på Sanofi's Caplacizumab for behandling av aTTP.
Yaohai Bio-Pharma Tilbyr Enestående CDMO-Løsning for VHH/sdAb
Anti-vWF VHH Rørledning
|
Generisk navn
|
Merkenavn / Alternativt navn
|
Uttrykksystem
|
Tegn
|
Produsent
|
Forskning og utvikling fase
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Akutt forskjønnende trombotisk trombocytopen purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Godkjenning
|
Referanse:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Første global godkjenning. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody-godkjenningen gir domæneantistoffer en forsterkning. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
