Den voksende interessen for immunkontrollinhibitorer (ICI) er drivet av et fenomen kjent som adaptiv motstand, der tumorceller uttrykker programert dødsligand 1 (PD-L1), mens andre regulerer PD-L1-uttrykk i respons på inflammasjonscytokiner.
Tradisjonelle monoklonale antistoffer (mab)-baserte ICI brukes mye til kreftbehandling og -diagnose. Teknologien for miniatyrisering av antistoffer utvikles for å forbedre effekten av immunterapi. Nanobody-baserte PD1/PD-L1-inhibitorer som NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 og sdAb K2 har blitt utviklet. Nanoantistoff er også kjent som Single Domain Antibody (SdAb) eller Heavy-Chain Variable (VHH).
Grunnet deres lave molekylvekt tränger nanoantikroppene sterkt inn i vev og binder raskt og spesifikt til antigen, mens ubundne nanokropp er kan fjernes raskt gjennom nyrerutting. Som resultat blir det produsert flere mål-til-bakgrunns-signaler umiddelbart etter inntar.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Den første anti-PD-L1 nanokroppen, KN035, ble oppdaget ved hjelp av en kamelbasert immunitetsbibliotek. KN035 binder selektivt til PD-L1 og forhindre interaksjonen mellom PD-L1 og PD-1. Liksom anti-PD-L1-kroppen konkurrerer KN035 effektivt om de fem hovedresiduene på PD-L1-overflaten.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 er en enkelt-domene-antikropp (sdAb) mot PD-L1 utviklet for immunoavbildning. En fase II klinisk studie, PELICAN-studien (NCT04992715), foregår nå, hvor 15 pasienter vil bli inkludert for å måle PD-L1-uttrykk i NSCLC (primærtumor og metastaser) ved hjelp av 99mTc-NM-01-basert SPECT/CT og sammenligne det med diagnostisk biopsi.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian et al (Fudan Universitet) fant en annen PD1-antikropp (Nb97) ved hjelp av fagdisplay. Nb97 ble undersøkt i form av Nb97-Nb97-Menneskelig serumalbumin fusionsprotein, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Serumhalveringen til nanobody Nb97 ble forlenget ved menneskelig serumalbuminfusjon (HSA). Nb97-Nb97-HSA viste en sterke inhiberende effekt sammenlignet med humanisert Nb97-Fc (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
Vrije Universiteit Brussel (VUB) har utviklet en PD-L1-spesifikk sdAb som kalles K2, som inhiberer PD-1/PD-L1-aksen. Egenskapene til K2 øker evnen til dendritiske celler å aktiver T-celler og stimulere sitokinproduksjon. Når kombinert med dendritisk celleterapi, kan sdAb K2 være mer effektiv enn PD-L1 mAb mot kreftsykdommer.
Anti-PD-1 VHH, B3
Nanokroppene kan også brukes til å modulere tumormikromiljøet som sitokinetransportere. I én tilfelle består et funksjonelt fusionsprotein av PD-L1 spesifikt VHH (B3) og en kemokin (CCL21, C-C motif kemokineligand 21) som kan stimulere immunterapi ved å transportere CCL21 inn i et PD-L1-positivt miljø for å rekruttere de relaterte leukosytene.
Yaohai Bio-Pharma Tilbyr En-Gang-CDMO-Løsning for VHH/sdAb
Anti-PD-1/PD-L1 VHH Under Utvikling
|
Anti-PD-1 VHH
|
Uttrykksystem
|
Scene
|
Kliniske forsøk
|
|
KN035, Envafolimab
|
HEK293 celle
|
Godkjenning
|
Ikke relevant
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Fase 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
Gjær ( Pichia Pastoris )
|
Forstudie
|
Ikke relevant
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Forstudie
|
Ikke relevant
|
|
B3-CCL21 fusionsprotein
|
E. coli
|
Forstudie
|
Ikke relevant
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
