Det finnes mange faktorer som er knyttet til en mer aggressiv tumortype og dårligere prognose, for eksempel overekspresjon av menneskelig epidermal vekstfaktor 2 (HER2). Gitt det, er utviklingen av HER2-rettede radiotracers avgjørende for den ikke-invasive in vivo-diagnosen av HER2-positive tumorer. Og antibodies kan være svaret.
Blant antibodyene får nanobodyer, også kjent som Tung-Kjede Variable (VHH) eller Single Domain Antibody (SdAb), spesiell oppmerksomhet på grunn av deres gunstige kinetikk. Nanobodyer har evnen til å trångsne inn i tumorens vev og binde seg høygradig spesifikt til antigen med liten størrelse og høy affinitet. Alt dette gjør nanobodyer til et egnet behandlings- og diagnostisk hjelpemiddel.
Antall kandidater, som for eksempel 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, er under prekliniske og kliniske studier.
Grunnen til å velge 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) som hovedsammensetning ligger i dets generelle optimale egenskaper med høy affinitet og in vivo tumørretting, samt dens ikke-konkurrierende egenskap med trastuzumab og pertuzumab ved HER2-retting. Og 2Rs15d har vist fremragende retting av HER2 både i prekliniske og kliniske prøver.
En fase I-prøve av 68Ga-mærket 2Rs15d foreslår at 68Ga-NOTA-2Rs15d kan være egnet for å vurdere HER2-uttrykk i metastaserende ledd, men ikke i primære BC-ledd. For tiden pågår to fase II-studier av 2Rs15d, inkludert en fase II-prøve (NCT03331601) som vurderer dets potensial for å vurdere hjernemetaster av BC, og en fase II-klinisk studie (NCT03924466) som vurderer sammenhengen mellom bildebasert HER2-positiv tumourkvantifisering og oppptak av 68Ga-NOTA-2Rs15d i lokale eller distante metastatiske fokuser hos BC-pasienter.
NanoMab utviklet et annet anti-HER2 sdAb, navnet NM-02. Det er vist at 99mTc merket NM-02 utførte trygghets- og tumørretningspotensial i 10 BC-pasienter i sin første menneskeprøve (NCT04040686). I tillegg er en annen fase I-prøve (NCT04674722) pågående for ikke-invasiv diagnostikk og radionuklidrettet behandling av HER2-positiv brystkreft.
Ablynx (som nå er en del av Sanofi) utviklet Radiomerket 5F7, som har bevart fremragende affinitet og immunereaktivitet etter radiomerking i prekliniske prøver. Dessuten er PET-bilder basert på 68Ga/131I SGMIB-merket 5F7 for diagnostikk av HER2-positiv metastatisk brystkreft under undersøkelse.
Yaohai Bio-Pharma Tilbyr En-Gang-CDMO-Løsning for VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH Under Utvikling
Anti-HER2 VHH |
Uttrykksystem |
Radiomerking |
Scene |
Kliniske forsøk |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Fase 2 |
NCT03331601 |
Fase 2 |
NCT03924466 |
andre etiketter |
preklinisk |
NA |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Fase 1 |
NCT04040686 |
Fase 1 |
NCT04674722 |
andre etiketter |
preklinisk |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Fase 1 |
NCT05982626 |
131I |
Fase 1 |
NCT05982626 |
andre etiketter |
preklinisk |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Først-i-menneske |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Fase 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinisk |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinisk |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
preklinisk |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
preklinisk |
NA |
Referanse:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Anmeldelse: Radionuklidmolekylbilde riktet mot HER2 i brystkreft med fokus på molekylprøver i kliniske prøver og små peptider. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.