Alle Kategorier
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Hjem >  Modalitet  >  Proteiner  >  Nano-antistoff  >  Anti-HER2 VHH

Modalitet

Anti-HER2 VHH

Det er mange faktorer assosiert med en mer aggressiv tumorsubtype og dårligere prognose, slik som overuttrykk av human epidermal vekstfaktor 2 (HER2). Gitt at hvordan HER2-målrettede radiosporere utvikler seg er avgjørende for den ikke-invasive in vivo-diagnosen av HER2-positive svulster. Og antistoffer kan være det beste svaret.

Blant antistoffene får nanostoffer, også kjent som Heavy-Chain Variable (VHH) eller Single Domain Antibody (SdAb), spesiell oppmerksomhet på grunn av deres gunstige kinetikk. Nanobodies er i stand til å penetrere tumorvev og binde seg svært spesifikt til antigener med liten størrelse og høy affinitet. Alle disse gjør nanokropper til et passende behandlings- og diagnostisk hjelpemiddel.

Antall kandidater, som 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, gjennomgår prekliniske og kliniske studier.

Grunnen til å velge 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) som hovedforbindelsen ligger i dens generelle optimale egenskaper med høy affinitet og in vivo tumormålretting, så vel som dens ikke-konkurrerende egenskap med trastuzumab og pertuzumab i HER2-målretting. Og 2Rs15d har vist utmerket målretting av HER2 både i prekliniske og kliniske studier.

En fase I-studie med 68Ga-merket 2Rs15d antyder at 68Ga-NOTA-2Rs15d kan være egnet for å vurdere HER2-ekspresjon i metastatiske lesjoner, men ikke i primære BC-lesjoner. For tiden gjennomgår to fase II-studier av 2Rs15d, inkludert en fase II-studie (NCT03331601) som evaluerer potensialet for å evaluere hjernemetastaser av BC, og en fase II klinisk studie (NCT03924466) som evaluerer sammenhengen mellom bildebasert HER2-positiv tumorkvantifisering opptak av 68Ga-NOTA-2Rs15d i lokalt eller fjernt metastatisk fokal hos BC-pasienter.

NanoMab utviklet en annen anti-HER2 sdAb, kalt NM-02. Det er vist at 99mTc-merket NM-02 utførte sikkerhet og tumormålrettingspotensial hos 10 BC-pasienter i sin første humane studie (NCT04040686). I tillegg er en annen fase I-studie (NCT04674722) i gang, for ikke-invasiv diagnose og radionuklid-målrettet behandling for HER2 positiv brystkreft.

Ablynx (nå en del av Sanofi) utviklet radiomerket 5F7, som har opprettholdt utmerket affinitet og immunreaktivitet etter radiomerking i prekliniske studier. Videre er PET-avbildning basert på 68Ga/131I SGMIB-merket 5F7 for diagnostisering av HER2-positiv metastatisk brystkreft under etterforskning.

Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH under utvikling
Anti-HER2 VHH Uttrykkssystem Radiomerking Scene Kliniske forsøk
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Fase 2 NCT03331601
Fase 2 NCT03924466
andre etiketter preklinisk NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Fase 1 NCT04040686
Fase 1 NCT04674722
andre etiketter preklinisk NA
5F7 E. coli 68Ga Fase 1 NCT05982626
131I Fase 1 NCT05982626
andre etiketter preklinisk NA
MIRC208 E. coli 99mTc Først i menneske NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Fase 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW preklinisk NA
18C3 E. coli IRDye 800CW preklinisk NA
22G12 E. coli IRDye 800CW preklinisk NA
VHH_1028 E. coli 131I preklinisk NA
Referanse:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Review: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with a Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Molekyler. 2021 27. oktober;26(21):6482. doi: 10.3390/molekyler26216482.

Få et gratis tilbud

Kontakt oss