Den første tyrosinkinase-reseptoren, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR eller HER1), var knyttet til cellevekst og menneskelige tumorer. Flere små molekyler og IgG-antistoffer rettet mot EGFR har blitt godkjent for å hindre tumervekst og inducere apoptosis.
Enkeltområdeantistoff (SdAb), eller tung kjede variabelt domene (VHH), også kjent som nanobody, har flere unike egenskaper i forhold til konvensjonelle antistoffer, inkludert lav molekylvekt, høy oppløselighet, høy stabilitet og høy affinitet. Hittil har flere nanobodies, inkludert αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, blitt utviklet for å målrette seg mot EGFRs ekstracellulære domene.
En bivalent anti-EGFR-nanobody, αEGFR-αEGFR-Alb, kan binde seg til albumin og forbedre stabilitet, tumoroppfatning og biodistribusjon. Resultatene fra affinitetsvurdering, hindring av tumorcellsvekst og fosforyleringsveier tyder på at rekkefølgen av nanobodies sammensetting spiller en viktig rolle i designet av bivalente nanobodies. Likevel er merket mono-valent nanobodies som 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 og D10 for tiden i kliniske prøver og utvikles som bildeføringsverktøy.
En av de hovedutfordringene ved bruk av VHH i radiopharmasøytisk formål er dets høye nyrtekt. Renal reabsorpsjon av peptidbaserte radiopharmasøytika kan reduseres ved flere strategier, inkludert modifisering av fysikokjemiske egenskaper til sporstofferet (dvs. glykosylering eller PEG-yling), å øke negative ladninger på substansen, å innføre en børstgrense-enzyme-kleable linker mellom nanobody og radionuklidbæreragent, samt injeksjon av katyoniske aminosyrer (dvs. lysin, arginin) og/eller gelatinbaserte plasmautvidere (dvs. gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma Tilbyr En-Gang-CDMO-Løsning for VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH Under Utvikling
|
Anti-EGFR VHH
|
Uttrykksystem
|
Radiomerking
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, skjimmervokser
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Bland, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristall
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Venter på oppdatering
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referanse:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR og anti-EGFR nanokroppar: gjennomgang og oppdatering. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
