Nano-antilichaam

Modaliteit

Karakterisering van antilichamen met zware ketens

In de drie miljoen jaar die zijn verstreken sinds de splitsing van de Camelidae uit de Nieuwe Wereld en de Oude Wereld, hebben zich antilichamen ontwikkeld die alleen uit zware ketens bestaan, uit de traditionele immunoglobuline-loci en die bepaalde structurele veranderingen met zich meebrengen die bij alle soorten kameelachtigen bewaard zijn gebleven.

Fig. 1. Structuur van antilichamen die alleen uit zware ketens bestaan

Biofysische eigenschappen van nano-antilichaam

Nano-antilichaam (Nb), ook wel enkel domein antilichaam (sdAb) of zware keten variabele (VHH) genoemd, afgeleid van kameelachtige zware keten antilichamen, is het minimaal bekende natieve antigeenspecifieke bindende functionele fragment, met een molecuulgewicht van slechts ~ 15 kDa. Nbs zijn zeer stabiel, duurzaam en oplosbaar. Bovendien kunnen Nbs, vanwege hun kleine omvang, epitopen binden die antilichamen van volledige grootte niet kunnen bereiken en door nauwe holtes kunnen passeren.

Met een behouden disulfidebinding tussen Cys23 en Cys94 hebben VHH's een normale IgV-vouw met negen β-strengen. Drie hypervariabele lussen verbonden door vier geconserveerde raamwerksecties vormen het V-domein, net als bij conventionele IgG's.

Fig. 2. Sequentiekenmerk van antilichaam met één domein (sdAb)

Toepassingen van nano-antilichaam

Er zijn verschillende antilichamen met één domein (sdAb), of zogenaamde zware-ketenvariabelen (VHH), goedgekeurd of onder klinisch en preklinisch onderzoek, zoals Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH en Anti-EGFR-VHH voor de volgende toepassingen:

Diagnose

Nanobody-immunoassay-format: Laterale flow-immunoassays en diagnostische ELISA's
Biosensoren: onmiddellijk resultaat
In vivo diagnostische beeldvorming

therapie

Nanobodies tegen kanker
Nanobodies tegen auto-immuunziekten
Nanobodies tegen infectieziekten
Nanobodies tegen gifstoffen en gifstoffen

Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor nano-antilichamen

Referentie:

[1] Hamers-Casterman C, et al. Natuurlijk voorkomende antilichamen zonder lichte ketens. Natuur. 1993 juni 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.

[2] Ingram JR, et al. Benutting van de unieke eigenschappen van Nanobodies. Annu Rev Immunol. 2018 april 26; 36: 695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.

[3] Muyldermans S. Nanobodies: natuurlijke antilichamen met één domein. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.

[4] Jin BK, et al. Nanobodies: een overzicht van generatie, diagnostiek en therapieën. Int J Mol Sci. 2023 maart 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.

Alle categorieën

Nano-antilichaam

Modaliteit