Er is belangstelling geweest voor de diagnostische beeldvorming van protumorale immuuncellen, zoals subgroepen van tumorgeassocieerde macrofagen (TAM's). Hiervan is de macrofaag-mannosereceptor (MMR), ook wel CD206-positieve TAM genoemd, ontdekt, waaronder nanobody-technologie, ook wel single-domein antilichaam (SdAb) of zware-keten variabele (VHH) technologie genoemd.
Vanwege zijn hoge affiniteit met MMR's van mensen en muizen werd het anti-MMR-nanolichaam MMR3.49 gescreend. Er werd een verscheidenheid aan technologische strategieën toegepast, zoals 68Ga-NOTA-conjugatie, 18F-fluorbenzoaat (18F-SFB)-conjugatie en 99mTc-tricarbonylchemie om radioactief gemerkt MMR3.49 te formuleren voor PET- en SPECT-beeldvorming.
Een kruisreactieve nanobody-tracer (68Ga-NOTA-Anti-MMR VHH2) gericht op CD206 werd ontwikkeld voor het afbeelden van 68Ga-gelabelde CD206+ macrofagen van muizentumoren. De tracer bevindt zich momenteel in een klinische fase I/IIa-studie om de veiligheid, biodistributie, dosimetrie en tumorinname bij patiënten met borst- en melanoom te beoordelen (NCT04168528), en een fase II-studie om het klinische potentieel ervan bij cardiale sarcoïdose en cardiovasculaire atherosclerose te testen. en oncologische aandoeningen (NCT04758650).
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor VHH
Anti-MMR/CD206 VHH in ontwikkeling
Anti-MMR VHH
|
Expressiesysteem
|
Stadium
|
Clinical Trials
|
68Ga-NOTA-Anti-MMR VHH2
|
Escherichia coli (E. coli)
|
fase I/IIa
|
NCT04168528
|
Fase II
|
NCT04758650
|
Referentie:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR en anti-EGFR nanobodies: beoordeling en update. J Geneesmiddeldoel. 2021 april;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.