Therapeutisch gebruik van IgG protease
IgG Protease als pre-transplantatie behandeling
Imlifidase (Idefrix) is een recombinant enzym dat immunoglobuline G (IgG) afbreekt, afkomstig van Streptococcus pyogenes, ook bekend als IdeS. Het actieve bestanddeel van Imlifidase (IdeS) wordt geproduceerd in Escherichia coli (E. coli) cellen met behulp van recombinante DNA-technologie. IdeS splitst IgG om F(ab')2 en Fc fragmenten te vormen, waardoor Fc-afhankelijke effectorfuncties zoals antilichaam-afhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) en complement-afhankelijke cytotoxiciteit (CDC) worden uitgeschakeld. Imlifidase is ontwikkeld door Hansa Biopharma AB. De EMA heeft Imlifidase goedgekeurd als een immunoglobuline inhibiteur als behandelingstrategie voor niertransplantatiepatiënten met een positieve crossmatch.
IgG Protease voor het overwinnen van AAV-immuniteit
Adeno-associated virus (AAV) is een veelbelovend platform voor de levering van doelgericht genmateriaal. Er is al eerder aangetoond dat zelfs een kleine hoeveelheid neutraliserende antilichamen (NAbs) tegen AAV de transductie van hoge-titer AAV vectoren volledig kan elimineren. Bovendien is NAb reeds aanwezig bij een aanzienlijk deel van de individuen die blootgesteld zijn geweest aan AAV. Zo beperkt de immunogeniteit ernstig de potentiële toepassing van AAV-gebaseerde gentherapie.
Daarom heeft gentherapie al jarenlang de aandacht getrokken voor IgG proteasen. Bijvoorbeeld, IdeZ is een type IgG afkomstig van Streptococcus equi subsoort zooepidemicus. Voor passief geïmmuniseerde dieren in aanwezigheid van NAbs tegen AAV, kan preventieve toediening hiervan antibody-neutralisatie voorkomen en ook AAV-transductie herstellen. Een andere IgG protease van Streptococcus pyogenes , bekend als IdeS, stelt eveneens efficiënte transductie toe bij niet-menselijke primaten met pre-existerende NAbs, en zelfs heradministratie van AAV.
In 2020 gaf Hanza Sarepta een exclusieve licentie om imlifidase te evalueren als pre-behandeling om Sarepta's gen therapie behandeling gebaseerd op AAV-vector mogelijk te maken. Ze zullen beoordelen of pre-behandeling met imlifidase de AAV-immuniteit kan overwinnen bij patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD) en schouderbekken spierdystrofie (LGMD) met voorafgaande antilichamen tegen AAV.
IgG Protease als Reagens
IdeS is een specifieke IgG-degradatie enzym dat IgG in het scharniergebied herkent en spleet, F(ab')2 of Fab fragmenten en het Fc-fragment producerend. IdeS, of IgG protease, wordt breed gebruikt in monoclonale antistof (mAb) subeenheid analyse.
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor IgG protease
IgG protease Pipeline
|
Generieke Naam
|
Merkenaam / Alternatieve naam
|
Expressiesysteem
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
Onderzoeks- en Ontwikkelingsfase
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Transplantatieafstoting
|
Hansa Biopharma AB
|
Goedkeuring
|
|
KJ103
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Niertransplantatieafstoting
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Fase I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Wacht op update
|
Allergeen astma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Fase I
|
Referentie:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Eerste Goedkeuring. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Een veelzijdig toolkit voor het overwinnen van AAV-immuniteit. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
