Therapeutisch gebruik van IgA protease
Als een primaire glomerulonefritis wordt immunoglobulin A (IgA) nefropathie veroorzaakt door de afzetting van klonters van antilichamen (poly-IgA complexen). IgA nefropathie (IgAN) heeft een variabele loop van klinische voortgang met een hoge risico op nierfalen. Hoewel er geen specifieke behandelsstrategie bestaat, wordt enzymatische verwijdering van opgehoopt IgA onderzocht om snel voortschrijdende IgA nefropathie te behandelen. Recombinante IgA proteasen afkomstig uit bacteriën, die substraat-specificiteit voor menselijk IgA vertonen, zijn in voorlopig klinisch onderzoek.
AK183 (vroeger PKU308) is een IgA protease van Clostridium ramosum, aanvankelijk ontdekt door de Universiteit van Peking. IgA protease wordt ook wel IgA-degradatie enzym genoemd. Het fusieprotein Fc-AK183 wordt gerapporteerd als effectief om IgA te vernietigen en pathologische afzettingen uit de muizenier te verwijderen. IgA-degradatie enzymen zijn veelbelovende therapie-kandidaten voor IgA nefropathie.
Er wordt opgemerkt dat het fusie-eiwit Fc-AK183 dat wordt uitgedrukt in HEK293 niet in staat is om IgA te hydrolyseren. Terwijl recombinant Fc-AK183 geproduceerd in Escherichia coli (E. coli) dit probleem kan vermijden.
IGAN Biosciences ontwikkelt een recombinant Haemophilus influenzae IgA-protease voor de behandeling van IgA-nefropathie. De recombinante vorm van IgA-protease wordt uitgedrukt in E. coli. In voorlopige studies vonden onderzoekers dat recombinante IgA-protease succesvol IgA-complexen in de nieren verwijdert.
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor IgA-protease
IgA Protease pijplijnen
|
Generieke Naam
|
Merkenaam / Alternatieve naam
|
Expressiesysteem
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
Onderzoeks- en Ontwikkelingsfase
|
|
IgA protease, recombinant
|
Haemophilus influenzae afgeleide IgA protease
|
E. coli
|
IgA-nefropathie (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Pre-klinisch
|
|
IgA protease fusieeiwit
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum afgeleide IgA protease
|
E. coli
|
IgA-nefropathie (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Peking University
|
Pre-klinisch
|
Referentie:
[1] Carney EF. Een recombinant fusieprotein verwijdert IgA-afzettingen. Nat Rev Nephrol. 2022 Mei;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimaarische fusie tussen Clostridium Ramosum IgA-protease en IgG Fc biedt langdurige verwijdering van IgA-afzettingen in muismodellen van IgA-nefropathie. J Am Soc Nephrol. 2022 Mei;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
