Therapeutisch gebruik van IgA-protease
Als primaire glomerulonefritis wordt immunoglobuline A (IgA)-nefropathie veroorzaakt door de afzetting van klontjes antilichamen (poly-IgA-complexen). IgA-nefropathie (IgAN) heeft een variabel beloop van klinische progressie met een hoog risico op nierfalen. Hoewel er geen specifieke behandelstrategie bestaat, wordt de enzymatische verwijdering van geaccumuleerd IgA onderzocht om snel progressieve IgA-nefropathie te behandelen. Recombinante IgA-proteasen afgeleid van bacteriën, die substraatspecificiteit voor menselijk IgA vervullen, worden momenteel preklinisch onderzocht.
AK183 (voorheen PKU308) is een IgA-protease uit Clostridium ramosum, aanvankelijk gevonden door de Universiteit van Peking. IgA-protease is ook bekend als IgA-afbrekend enzym. Er is gerapporteerd dat het fusie-eiwit Fc-AK183 effectief is bij het vernietigen van IgA en het verwijderen van pathologische afzettingen uit de nieren van muizen. IgA-afbrekende enzymen zijn veelbelovende therapeutische kandidaten voor IgA-nefropathie.
Opgemerkt wordt dat fusie-eiwit Fc-AK183, tot expressie gebracht in HEK293, er niet in slaagt IgA te hydrolyseren. Terwijl recombinant Fc-AK183 geproduceerd in Escherichia coli (E. coli) kan dit probleem voorkomen.
IGAN Biosciences ontwikkelt een recombinant Haemophilus influenzae IgA-protease voor de behandeling van IgA-nefropathie. De recombinante vorm van IgA-protease wordt tot expressie gebracht in E. coli. In voorlopige onderzoeken ontdekten onderzoekers dat recombinant IgA-protease met succes IgA-complexen in de nieren opruimt.
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor IgA-protease
IgA-proteasepijpleidingen
|
Generieke naam
|
Merknaam/alternatieve naam
|
Expressiesysteem
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
R&D-fase
|
|
IgA-protease, recombinant
|
Van Haemophilus influenzae afgeleid IgA-protease
|
E. coli
|
IgA-nefropathie (IgAN)
|
IGAN Biowetenschappen, BioMarin
|
Preklinisch
|
|
IgA-proteasefusie-eiwit
|
PKU308/AP308, van Clostridium ramosum afgeleid IgA-protease
|
E. coli
|
IgA-nefropathie (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Universiteit van Peking
|
Preklinisch
|
Referentie:
[1] Carney EF. Een recombinant fusie-eiwit ruimt IgA-afzettingen op. Nat Rev Nephrol. 2022 mei;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimere fusie tussen Clostridium Ramosum IgA-protease en IgG Fc zorgt voor langdurige verwijdering van IgA-afzettingen in muizen Modellen van IgA-nefropathie. J Am Soc Nephrol. 2022 mei;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
