CRISPR-genbewerking is een techniek die in de moleculaire biologie wordt gebruikt om de genomen van levende organismen te wijzigen. Het is gebaseerd op een vereenvoudigde versie van het bacteriële antivirale afweersysteem CRISPR-Cas9. Door het Cas9-nuclease, gecomplexeerd met een synthetisch gids-RNA (gRNA), in een cel af te leveren, kan het genoom van de cel op de gewenste locatie worden geknipt. Hierdoor kunnen bestaande genen in vivo worden verwijderd en/of nieuwe worden toegevoegd.
In meer technische termen is Cas9 een duaal RNA-geleid DNA-endonuclease-enzym dat geassocieerd is met het CRISPR-adaptieve immuunsysteem in Streptococcus pyogenes. De CRISPR-Cas9-techniek voor het bewerken van het genoom leverde een belangrijke bijdrage aan de Nobelprijs voor de Scheikunde in 2020, die werd toegekend aan Emmanuelle Charpentier en Jennifer Doudna.
Het eerste medicijn op basis van CRISPR/Cas9-genbewerking, exagamglogene autotemcel (exa-cel), werd in november 2023 goedgekeurd onder de handelsnaam Casgevy. Het wordt in Groot-Brittannië gebruikt om sikkelcelziekte en bèta-thalassemie te genezen. Op 8 december 2023 werd Casgevy in de Verenigde Staten goedgekeurd door de FDA. Casgevy is de eerste behandeling in zijn soort die zich richt op het BCL11A-gen en werd ontdekt door Vertex Pharmaceuticals en CRISPR Therapeutics.
Casgevy wordt gemaakt door autologe cellen te verrijken met CD34+-cellen en vervolgens ex vivo het genoom te bewerken door het CRISPR/Cas9-ribonucleoproteïne (RNP)-complex te introduceren door middel van elektroporatie. Het in het RNP-complex opgenomen gRNA stelt CRISPR/Cas9 in staat een precieze DNA-dubbelstrengsbreuk te maken op een kritische transcriptiefactorbindingsplaats (GATA1) in het erytroïde-specifieke versterkergebied van het BCL11A-gen.
Naast RNP wordt ook DNA of mRNA dat codeert voor Cas9 en gRNA onderzocht in klinische onderzoeken.
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor Cas9-nuclease
NL
EN
AR
HR
CS
DA
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
