Therapeutisch gebruik van uricase
Ureumzuur kan onoplosbaar worden na een lange periode van opstopping in het menselijk lichaam en leiden tot cristallisatie in de gewrichten en ernstige jicht; bij andere wezens, die uricase (urate oxidase) in hun lichaam hebben, kan uraat omgezet worden naar allantoin en gemakkelijk oplossen.
Daarom heeft exogene uricase het potentieel om ontwikkeld te worden tot een effectieve therapie voor patiënten met hyperuricemie en jicht.
De FDA heeft de verkoop toegestaan van deze twee uricazen, namelijk rasburicase en pegloticase. Rasburicase (Elitek), afkomstig van Aspergillus flavus uricase, wordt geproduceerd in Saccharomyces cerevisiae , een soort gist. Als een niet-PEG-ylierde uricase is Rasburicase goedgekeurd door de FDA & EMA voor zowel kinderen als volwassenen. Het heeft een halveringstijd van 16-22 uur en wordt intraveneus toegediend (bij een dosis van 0,20 mg/kg) dagelijks gedurende maximaal 7 dagen.
Pegloticase (Krystexxa) is een PEGyleerde recombinante uricaas met een langere halveringstijd (6,4-13,8 dagen). Pegloticase, afgeleid van zoogdierlijke varkens- en babijnleverticaas, wordt geproduceerd in Escherichia coli (E. coli) en covalent gekoppeld aan monomethoxy-PEG (mPEG). In 2010 heeft de FDA de toediening van pegloticase goedgekeurd voor goutpatiënten die niet reageren op conventionele therapie. De aanbevolen dosis van pegloticase is 8 mg door intraveneuze infusie iedere twee weken.
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor uricaas
Uricase pipelines
Generieke Naam
|
Merkenaam / Alternatieve naam
|
Expressiesysteem
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
Laatste fase
|
Pegloticase
|
Krystexxa, Puricase, PEG-uricase
|
E. Coil
|
Refractaire got
|
Crealta Pharmaceuticals
|
Goedkeuring
|
Rasburicase
|
Elitek, Fasturtec, SR29142
|
Gist (Saccharomyces cerevisiae)
|
Hyperuricemie, Kanker
|
Sanofi-Aventis Groupe SA
|
Goedkeuring
|
Rasburicase biosimilaar
|
Tuly
|
Gist
|
Hyperuricemie
|
Virchow Group
|
Goedkeuring
|
Pegylerede recombinante uricaas
|
1501
|
Wacht op update
|
Hyperuricemie
|
xiuzheng,
|
Fase II
|
ALLN-346
|
Gegenereerde uraat oxidase (UrOx)
|
Wacht op update
|
Jicht, Hyperuricemie, Chronische nierziekte (CNZ)
|
Allena Pharmaceuticals
|
Fase II
|
Pegylerede recombinante uricaas
|
JS103
|
Wacht op update
|
Hyperuricemie, jicht
|
Junshi Biosciences
|
Fase I
|
Recombinante uraat oxidase
|
Injecteerbare recombinante uraat oxidase
|
E. Coil
|
Hyperuricemie
|
Biodoor Biotechnology
|
Fase II
|
Pegylerede recombinante uricaas
|
HZBio1
|
E. Coil
|
Jicht
|
Chongqing Paijin Biotechnology; Hangzhou Longda Xinke Bio-pharmaceutical
|
Fase I/II
|
Pegadricase
|
Pegsitacase, URICASE-PEG 20
|
Gist
|
Jicht, tumoreliëringssyndroom (TLS)
|
EnzymeRx, 3sbio
|
Fase I
|
Pegylerede recombinante uricaas
|
PRX-115
|
Plantcel
|
Refractaire got
|
Protalix BioTherapeutics
|
Fase I
|
Pegylerede recombinante uricaas
|
Wacht op update
|
Wacht op update
|
Jicht
|
China National Biotech Group Corporation (CNBG)
|
Fase I
|
Recombinant candida utilis uricaas
|
Wacht op update
|
Gist
|
Hyperuricemie
|
Beijing SL Pharmaceutical
|
Fase I
|
Referentie:
[1] Schlesinger N, Pérez-Ruiz F, Lioté F. Mechanismen en redenen voor het gebruik van uricaas bij patiënten met gotte. Nat Rev Rheumatol. 2023 Oct;19(10):640-649. doi: 10.1038/s41584-023-01006-3.