In 1994 werd het concept van zelfversterkend mRNA (saRNA) voor het eerst toegepast met de toepassing van het Semliki Forest Virus (SFV). Andere goed onderzochte alphavirussen zoals het Sindbisvirus en het Venezolaans equiencefalitisvirus worden ook gebruikt voor saRNA-productie. SaRNA, net als niet-versterkend mRNA, bestaat uit een 5’ cap, 5’-UTR, open reading frame (ORF)-gebied, 3’-UTR en 3’ poly(A)-staart.
Maar omdat ssRNAs zichzelf kunnen repliceren met behulp van een replicase die stroomafwaarts van de 5'-UTR is gelegen, verschillen ze aanzienlijk van niet-vermenigvuldigende mRNAs. Er worden vier niet-structuurproteïnen (nsP1, nsP2, nsP3 en nsP4) afgescheiden door alphavirussen. nsP1 heeft GTase- en N7MTase-activiteit, en nsP2 toont RTPase-activiteit en plaatst de IVT mRNA in Cap 0. Als protease en helicase faciliteert nsP2 ook de verwerking van het volledige nsP-complex. nsP3 speelt een rol in het remmen van de antivirale respons door interactie met verschillende gastheidscelproteïnen. Het meest behouden proteïne bij alpha-virussen is nsP4, dat de functie van RNA-afhankelijke RNA-polymerase (RdRp) biedt en het aantal kopieën van de oorspronkelijke ITV mRNA verhoogt.
Dit virale eiwit is hoogst immuunogen, met een coderende reeks van meer dan 7.000 basenparen, wat de grootte van het antigen in dergelijke vaccins beperkt.
Toepassing van saRNA
saRNA-Vaccins Tegen Viruspathogenen
In september 2023 kondigden Arcturus Therapeutics en CSL aan dat de EMA hun Aanvraag voor Marktinrichtingsvergunning (MAA) goedkeurt voor de ARCT-154 Vaccine, een zelf-versterkende mRNA (sa-mRNA) vaccin ter preventie van COVID-19. Arcturus en CSL verwachten een beslissing over goedkeuring door de Europese Commissie in 2024. Japan's MHLW keurde ARCT-154 in december 2023 goed.
Het ARCT-154 vaccin is gebaseerd op het Venezolaanse equine encéfalitis virus (VEEV) en bestaat uit een replicon waarin de structurele eiwitten van VEEV zijn vervangen door de kern-eiwitten van SARS-CoV-2. In vergelijking met eerstegeneratie mRNA vaccinboosters toont ARCT-154 niet-inferioriteit ten opzichte van het oorspronkelijke stamtype en superieure immunogeniteit tegen de omicron BA.4/5 variant.
Verschillende andere saRNA-gebaseerde vaccins zijn in klinische of preclinische trials. Deze vaccins richten zich op pathogenen, waaronder SARS-CoV-2, griepvirus, hondsdolheidvirus, Zika-virus, Ebola-virus, VEEV, HIV-1, en bepaalde microben die bacteriële infecties of parasitaire infestaties veroorzaken, evenals kanker.
Yaohai’s Bio-Pharma Al-in-Één CRDMO-oplossing voor Long-Coding RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
