Enzymen voor ADC-productie
Antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) bestaat doorgaans uit een monoklonaal antilichaam (mAb) dat via een chemische linker covalent is gekoppeld aan een cytotoxisch geneesmiddel. ADC is ontworpen om de kloof tussen het mAb en het cytotoxische medicijn te overbruggen voor de verbetering van het specifieke targetingvermogen en het dodende effect. Niet minder dan vijftien ADC's zijn goedgekeurd of worden momenteel door de toezichthouders in verschillende landen over de hele wereld beoordeeld.
De belangrijkste kwaliteitskenmerken (ratio geneesmiddelantilichamen) van ADC's worden beïnvloed door conjugatiemethoden, waaronder willekeurige koppeling en plaatsspecifieke conjugatie. Locatiespecifieke conjugatie kan de heterogeniteit van ADC's helpen verminderen.
Enzym-gemedieerde glycaanconjugatie, glycaanhermodellering en glyco-engineering op de N297-positie van het IgG Fc-fragment kunnen plaatsspecifieke ADC's genereren. De veelgebruikte enzymen bij de productie van ADC zijn onder meer Peptide-N-glycosidase (PNGase F), bacteriële transglutaminase (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosyltransferase (Gal T), α2,6- sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase), Endoglycosidase S (EndoS) en glycosyltransferasen (GT's).
|
Aanvraag
|
Enzymen
|
Functie
|
|
Enzym-gemedieerde glycaanconjugatie
|
Peptide-N-glycosidase (PNGase F)
|
Splitst de amidebinding tussen het eerste saccharide GlcNAc en de Asn297-zijketen L; Laat glycanen vrij uit IgG-antilichamen.
|
|
Bacteriële transglutaminase (BTG)
|
Conjugeer payloads locatiespecifiek om ADC's te genereren.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalyseer de ligatie van eiwitten.
|
|
β1,4-galactosidase
|
Laat alle terminale galactosen los en vorm een homogene G0-isovorm van het antilichaam.
|
|
β1,4-galactosyltransferase (Gal-T)
|
Breng een suikerresidu over met een chemisch reactieve functionele groep.
|
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
Neem terminale siaalzuurresiduen op in de natieve glycaanstructuur van een antilichaam.
|
|
Enzym-gemedieerde glycaanremodellering en glyco-engineering
|
Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase)
|
Hydrolyse van de β1,4-glycosidebinding tussen GlcNAcβ1–4GlcNAc van N-glycanen; Verwijder N-gekoppelde glycanen op het Fc-gebied van IgG-antilichamen.
|
|
Endoglycosidase S (EndoS)
|
|
Glycosyltransferasen (GT's)
|
Breng N-glycaanoxazoline over naar gedefucosyleerde IgG's.
|
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor enzymen
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
