Als een veel voorkomend respiratoir virus leidt het respiratoir syncytieel virus (RSV) meestal tot milde, verkoudheidsachtige symptomen. Baby's en ouderen die besmet zijn met RSV hebben een grotere kans ernstig ziek te worden en een ziekenhuisopname nodig te hebben.
RSV bevat een genoom in een spiraalvormig nucleocapside, dat wordt omgeven door matrixeiwit en envelopglycoproteïnen. RSV is een lid van het geslacht Orthopneumovirus in de familie Pneumoviridae, waarvan het lid menselijk RSV, runder-RSV en muizenpneumonievirus bevat.
Het hechtingsglycoproteïne (G) en het fusieglycoproteïne (F) zijn twee belangrijke oppervlakteantigenen, die een belangrijke rol spelen bij virale hechting en de vroege stadia van infectie. Op basis van de verschillen tussen de G-glycoproteïnen kan RSV worden verdeeld in twee belangrijke subgroepen (A en B). Tijdens natuurlijke infectie zijn de F- en G-eiwitten ook het belangrijkste doelwit voor het neutraliseren van antilichamen. De momenteel ontwikkelde vaccins tegen RSV zijn voornamelijk gebaseerd op F- en G-eiwitten.
Ontwikkeling van het RSV-vaccin
De ontwikkeling van RSV-vaccins begon in de jaren zestig. Het kandidaat-vaccin, formaline-geïnactiveerd RSV (FI-RSV), veroorzaakte ernstige longontsteking bij de eerste spontane RSV-infectie na FI-RSV-vaccinatie. Twijfels over het FI-RSV-vaccin belemmerden de vaccinontwikkeling. Dankzij de ontwikkeling van nieuwe vaccinstrategieën en een diepgaand begrip van RSV-antigenen is de afgelopen jaren een aantal vaccins, die vaccins bevatten die zijn gebaseerd op recombinante eiwitten en mRNA (messenger-RNA), klinisch ontwikkeld of goedgekeurd. De RSV-vaccins die in ontwikkeling zijn, zijn voornamelijk gebaseerd op de F- of G-eiwitten.
RSV F-eiwitgebaseerd vaccin
In 2023 verleende de FDA twee recombinante RSV-vaccins onder de handelsnamen Arexvy en Abrysvo. Ze worden beide geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO). Arexvy, ontwikkeld door GSK, levert een recombinant RSV-glycoproteïne F gestabiliseerd in een pre-fusieconformatie (RSVPreF3). Terwijl Abrysvo, ontwikkeld door Pfizer, recombinant RSV PreFA en PreF B omvat.
Andere RSV-vaccintechnologieën die zich richten op F-eiwit, zoals Ad26.RSV.preF (Janssen) en mRNA-1345 (Moderna) bevinden zich momenteel ook in klinische onderzoeken.
RSV G-eiwitgebaseerd vaccin
Naast F-eiwitten kan een ander antigeen, G-eiwit, ook neutraliserende antilichamen produceren. Door zich te concentreren op het RSV G-eiwit kan een bredere bescherming tegen ziekten worden geboden, waaronder antivirale activiteit, remming van cellulaire infectie en ontstekingsremmende activiteit. RSV-vaccins op basis van G-eiwitten omvatten BARS13 (ADV110), dat is ontwikkeld door Advaccine en zich in klinische ontwikkeling bevindt; ADV110 bevat recombinante RSV G-eiwitten geproduceerd in Escherichia coli (E. coli) en ciclosporine A-adjuvans, en bevindt zich momenteel in fase II klinische onderzoeken bij proefpersonen van 60-80 jaar.
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor RSV-vaccin
Pijpleidingen van RSV-vaccin
Generieke naam
|
Merknaam/alternatieve naam
|
Expressiesysteem
|
Antigeen
|
Fabrikant
|
Laatste fase
|
GSK-3844766A
|
Arexvy, RSV PreF3-vaccin
|
CHO-cel
|
Respiratoir syncytieel virus (RSV) F-eiwit
|
GSK Plc
|
Goedkeuring van de miner
|
PF-06928316
|
Abrysvo, RSVpreF
|
CHO-cel
|
Update in afwachting
|
Pfizer Inc
|
Goedkeuring van de miner
|
Recombinant RSV-vaccin
|
ResVax
|
Update in afwachting
|
Update in afwachting
|
novavax
|
Fase III
|
Recombinant RSV-vaccin
|
ADV110, BARS-13
|
E. coli
|
RSV G-eiwit
|
Advaccine-biotechnologie
|
Fase II
|
VN-0200
|
VAGA-9001a
|
Update in afwachting
|
VAGA-9001a-antigeen
|
Daiichi Sankyo
|
Fase II
|
RSV-virusachtig deeltjesvaccin (VLP).
|
IVX-121
|
Update in afwachting
|
RSV pre-F-eiwit
|
Icosavax
|
Fase II
|
JNJ-64213175
|
JNJ 6421317, RSV preF
|
Update in afwachting
|
RSV pre-F-eiwit
|
Janssen, Johnson & Johnson
|
fase I
|
RSV-vaccin
|
V-306
|
Chemisch gesynthetiseerd
|
F-plaats II-eiwitmimetica (FsIIm) VLP
|
Virometix
|
fase I
|
VRC-RSVRGP084-00-VP
|
DS-Cav1, VRC-RSVRGP084-00VP
|
CHO-celsysteem
|
Update in afwachting
|
National Institute of Allergy and Infectious Diseases
|
fase I
|
DPX-RSV
|
DepoVax, DPX-RSV
|
Update in afwachting
|
Update in afwachting
|
Japan IMV
|
fase I
|
Recombinant RSV-vaccin
|
Update in afwachting
|
Update in afwachting
|
Update in afwachting
|
Changchun BCHT-biotechnologie
|
Preklinisch
|