Net als niet-amplificeerbare mRNA's bestaat sa-RNA uit een 5'-kap, een 5'-UTR, een ORF-gebied (open reading frame), een 3'-UTR en een 3'-poly(A)-staart. Hoewel saRNA sterk verschilt van niet-amplificerend mRNA doordat het de voor replicase coderende sequentie stroomafwaarts van de 5'UTR bevat. Met coderende sequenties van meer dan 7000 nucleotiden zijn virale eiwitten zeer immunogeen, waardoor de grootte van het antigeen in dergelijke vaccins wordt beperkt.
TaRNA is een type saRNA waarbij de virale sequentie, nsP's en het gen van interesse (GOI) betrokken zijn bij verschillende mRNA's, maar samen functioneren. Pirjo Spuul et al. introduceerde het concept van een trans-replicatiesysteem voor het eerst in 2011.
Virale replicase kan nrRNA of saRNA zijn, en mRNA's die coderen voor GOI's worden trans-replicons (TR-RNA's) genoemd. Om TR-RNA-amplificatie te bewerkstelligen, zijn geconserveerde sequentie-elementen (5'CSE en 3'CSE) afkomstig van het alfavirus dat de Indiase overheid flankeert, met SGP van het alfavirus stroomopwaarts van de Indiase overheid. Bij het ontwerp van taRNA wordt rekening gehouden met de voordelen van saRNA's en worden enkele van hun nadelen verlicht. In het bijzonder vermijden op zichzelf staande replicases die coderen in een RNA-platform de beperkingen van de lengte van de GOI's en beperken ze het gebruik van gemodificeerde nucleotiden niet.
Verdere vooruitgang in de taRNA-technologie heeft geresulteerd in de ontwikkeling van een verbeterd taRNA met een adeninerijk gebied in de 5'-UTR. Deze herziene taRNA's, die de subgenomische promotor van alfavirussen missen, resulteren in een korter RNA en een tienvoudige verlaging van de vaccindosis, zonder de in vitro expressieniveaus te beïnvloeden.
Over het geheel genomen staat de taRNA-technologie nog in de kinderschoenen, maar de praktische toepassingen ervan zijn veelbelovend. Er zijn momenteel preklinische onderzoeken gaande naar taRNA-vaccins tegen influenzavirussen. Op deze manier zijn ook bivalente vaccins tegen chikungunya- en Ross River-virussen in ontwikkeling.
Yaohai's Bio-Pharma One-Stop CRDMO-oplossing voor lang coderend RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
