Parkine, een E465-ubiquitineligase van 3 aminozuren, is een eiwit dat bij de mens wordt gecodeerd door het PARK2-gen. Parkine speelt een belangrijke rol bij ubiquitinatie, het proces waarbij een molecuul covalent bindt aan ubiquitine (Ub) en gericht is op het proteasoom of lysosoom voor afbraak. Parkin heeft twee structurele RING-domeinen en een tussen-RING (IBR)-regio. RING1 vormt de bindingsplaats voor het E2 Ub-bindende enzym, terwijl RING2 het katalytische cysteïneresidu (Cys431) bezit dat Ub van E2 onderscheidt en het tijdelijk aan E3 bindt via een thioesterbinding.
Parkine remt ook mitochondria-afhankelijke en -onafhankelijke apoptose, waardoor de celoverleving toeneemt. Het is ook bekend dat mutaties in het Parkine-gen bijdragen aan een familiale vorm van de ziekte van Parkinson, die autosomaal recessieve juveniele ziekte van Parkinson (AR-JP) wordt genoemd. Bovendien is gemeld dat Parkine essentieel is voor mitose (autofagie van mitochondriën).
Parkine bij de ziekte van Parkinson (PD)
PARK2 is een Parkin-gen waarin mutaties in het Parkin-eiwit een vorm van autosomaal recessieve juveniele ziekte van Parkinson kunnen veroorzaken. Er wordt aangenomen dat deze vorm van genetische mutatie een van de meest voorkomende genetische oorzaken is van de vroege ziekte van Parkinson. Bij mensen wordt 50% van de erfelijke vormen van de ziekte van Parkinson (PD) en 15% van de sporadische vormen van de ziekte van Parkinson (PD) op jonge leeftijd in verband gebracht met functieverliesmutaties in het parkine PARK2-gen.
Van recombinant parkine is gemeld dat het de symptomen remt die verband houden met de ziekte van Parkinson; Cellivery heeft een recombinant cel-permeabel Parkine-eiwit (ICP-Parkine) ontwikkeld. Volgens sommige preklinische onderzoeken integreert ICP-Parkin parkine in beschadigde dopaminerge cellen. Door dit te doen kan het Parkine-eiwit (ICP-Parkin) het verloop van de ziekteprogressie veranderen en de motorische symptomen beïnvloeden.
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor parkine
Parkin-pijpleidingen
|
Generieke naam
|
Merknaam/
Alternatieve naam
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
Laatste fase
|
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
De ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer
|
Cellivery, Ildong
|
Preklinisch
|
|
PRKN-gentherapie
|
AAV-vectortherapie
|
ziekte van Parkinson
|
Pass bio
|
Preklinisch
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
