Parkin, een E3 ubiquitien-ligase van 465 aminozuurresten, is een eiwit dat wordt gecodeerd door de PARK2-gene in de mens. Parkin speelt belangrijke rollen in de ubiquitinatie, het proces waarbij een molecuul covalent bindt aan ubiquitiene (Ub) en gericht wordt naar de proteasome of lysosomen voor afbraak. Parkin heeft twee RING-structuurdomeinen en een tussen-RING (IBR)-regio. RING1 vormt de bindingsplaats voor het E2 Ub-bindende enzym, terwijl RING2 de catalytische cysteïne-residu (Cys431) bevat die Ub van E2 scheidt en het tijdelijk bindt aan E3 via een thioesterbinding.
Parkin inhibeert ook mitochondriële-afhankelijke en -onafhankelijke apoptose, waardoor celoverleving toeneemt. Mutaties in de Parkin-gene zijn ook bekend om bij te dragen aan een erfelijke vorm van Parkinson's ziekte, bekend als autosomale recessieve juveniele Parkinson's ziekte (AR-JP). Daarnaast is gemeld dat Parkin essentieel is voor mitofagie (autofagie van mitochondria).
Parkin in de ziekte van Parkinson (PD)
PARK2 is een Parkin-gena waarin mutaties in het Parkin-proteïne een vorm van autosomale recessieve juveniele Parkinson kunnen veroorzaken. Deze vorm van genetische mutatie wordt beschouwd als een van de meest voorkomende genetische oorzaken van vroegtijdige Parkinson. Bij mensen zijn 50% van de erfelijke vormen van Parkinson (PD) en 15% van de sporadische juveniele vormen van Parkinson (PD) gerelateerd aan verliesfunctiemutaties in het parkin PARK2-gen.
Recombinant parkin wordt gerapporteerd om symptomen te onderdrukken die zijn gekoppeld aan de ziekte van Parkinson; Cellivery heeft een recombinant cel-doordringbaar Parkin-proteïne (ICP-Parkin) ontwikkeld. Volgens sommige preclinische studies integreert ICP-Parkin parkin in beschadigde dopaminerge cellen. Door dit te doen, kan het Parkin-proteïne (ICP-Parkin) de loop van de ziektevoortgang veranderen en motorische symptomen beïnvloeden.
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor Parkin
Parkin Pipelines
|
Generieke Naam
|
Merkenaam/
Alternatieve naam
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
Laatste fase
|
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsonseziekte, Alzheimerseziekte
|
Cellivery, Ildong
|
Pre-klinisch
|
|
PRKN-gentherapie
|
AAV-vectortherapie
|
Parkinson ziekte
|
Passage Bio
|
Pre-klinisch
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
