Therapeutisch gebruik van fenylalanine-ammoniaklyase (PAL)
Fenylalaninehydroxylase (PAK) reguleert het intermediaire metabolisme van fenylalanine (Phe) door Phe om te zetten in tyrosine (Tyr). PAK-tekort veroorzaakt hyperfenylalaninemie (HPA) en fenylketonurie (PKU), en vooral hoge niveaus van fenylalanine kunnen leiden tot hersenstoornissen. Daarom kan enzymsubstitutietherapie effectief zijn bij patiënten met PKU.
Pegvaliase (Palynziq) is een enzym dat fenylalanine (Phe) metaboliseert, ter vervanging van de verminderde PAK-enzymactiviteit. Pegvaliase bestaat uit recombinant fenylalanine-ammoniaklyase (PAL) dat is gekoppeld aan methoxypolyethyleenglycol (PEG), waardoor de halfwaardetijd in vivo wordt verlengd. Het mechanisme van Pegvaliase is dat het door Phe gemetaboliseerde enzym PAL de transformatie van Phe in transkininezuur en ammoniak katalyseert, die door de lever worden gemetaboliseerd en vervolgens in de urine worden uitgescheiden. Omdat het een homotetrameer eiwit is met een molecuulgewicht van 62 kD per monomeer, wordt recombinant PAL geproduceerd in gemanipuleerde bacteriën Escherichia coli (E. coli) met een plasmide dat het PAL-gen van Anabaena variabilis draagt. En Pegvaliase (Palynziq) is ontwikkeld door BioMarin Pharmaceuticals.
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor PAL
PAL-pijpleiding
|
Generieke naam
|
Merknaam/alternatieve naam
|
Expressiesysteem
|
Indicaties
|
Fabrikant
|
R&D-fase
|
|
Pegvaliase-PQPZ
|
rAvPAL-PEG, Phenylase, PEG-PAL, BMN-165, Palynziq, パリンジック
|
E. coli
|
Fenylketonurie (PKU)
|
BioMarin
|
Goedkeuring van de miner
|
|
CDX-6114
|
Therapeutisch enzym fenylketonurie, CDX 6114
|
Update in afwachting
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Codexis, Nestlé
|
fase I
|
|
In fenylalanine-ammoniaklyase ingekapselde erytrocyten
|
EryPAL, in erytrocyten ingekapselde PAL EryDel, EryDel
|
Update in afwachting
|
Fenylketonurie (PKU)
|
EryDel
|
Preklinisch
|
|
PJ008
|
Update in afwachting
|
Update in afwachting
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Chongqing Paijin Biotechnologie Co., Ltd.
|
Preklinisch
|
|
Labafenogene marselecobac
|
SYN PKU, SYNB 1618, Labafenogene marselecobac
|
Update in afwachting
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Synlogica
|
Fase II
|
|
Domofenogene zalfaparvove
|
BMN307
|
Update in afwachting
|
Fenylketonurie (PKU)
|
BioMarin Farmaceutisch, Inc.
|
Fase II
|
|
mRNA-3283
|
PAL-mRNA
|
Update in afwachting
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Moderna, Inc.
|
Preklinisch
|
|
Gentherapie
|
Update in afwachting
|
Update in afwachting
|
Fenylketonurie (PKU)
|
Genzyme Corp.
|
Preklinisch
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
