L-asparaginase (L-ASNase)

Modaliteit

Therapeutisch gebruik van L-asparaginase (L-ASNase)

Een verlaagd niveau van asparagine (Asn) leidt tot verhoogde cytotoxiciteit tegen leukemiecellen en verbeterde resultaten voor patiënten met acute lymfoblastische leukemie (ALL). Als een enzym dat specifiek is voor de afbraak van asparagine, catalyseert L-asparaginase (L-ASNase) de conversie van L-asparagine naar ammoniak en L-aspartaat, en wordt daarom klinisch goedgekeurd als antitumor therapie voor de behandeling van ALL.

De productie van L-asparaginase met behulp van microorganismen heeft veel belangstelling gewekt vanwege de kosteneffectiviteit en milieuvriendelijkheid. Verschillende inheemse en gerecombinante L-ASNase, waaronder Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) en Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, zijn goedgekeurd als enzymvervangings therapieën voor ALL.

Inheemse mikrobiële L-asparaginase

Pegaspargase (Oncaspar)

Een pegylated L-asparaginase, Pegaspargase (Oncaspar), kan de transformatie van de aminozuur L-asparagine in asparinezuur en ammoniak katalyseren. Specifiek is pegaspargase een native L-asparagine amidohydrolase die endogeen wordt geproduceerd. Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginase is een homo-tetramere enzym, waarvan de sub-eenheid een molecuulsgewicht heeft van 34,5 kDa.

Asparaginase (Elspar)

Andere E. coli -afgeleide L-asparagine amidohydrolase (type EC-2) werd ontwikkeld door Merck en goedgekeurd door de FDA met de generieke naam Asparaginase en handelsnaam Elspal. Later werd het gelicenseerd aan Lundbeck.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calaspargase Pegol (Asparlas) is een E. coli afgeleide L-asparaginase gekoppeld aan polyethyleenglycol monomethanol (mPEG) met een succinimidylcarbonaat (SC)-koppelaar.

De PEG in Calaspargase Pegol heeft dezelfde grootte als de momenteel handelsmatig beschikbare PEG asparaginase (Oncaspar), terwijl Calaspargase Pegol een nieuw ligand bevat met een hogere hydrolytische stabiliteit en hogere biologische activiteit. Pegaspargase (Oncaspar) en Calaspargase Pegol (Asparlas) zijn ontwikkeld en gecommercialiseerd door Servier.

Recombinante L-asparaginase

Asparaginase (Spectrila)

De eerste recombinante asparaginase, Asparaginase (Spectrila), is ontwikkeld door Medac SrL en kreeg marketingautorisatie van de EMA in 2016. De recombinante asparaginase als actief bestanddeel wordt geproduceerd in E. coli en deelt een identieke aminozuursequentie en enzymatische activiteit met natuurlijke E. coli afgeleide asparaginase.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Het actieve stof van Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) heet recombinante L-asparaginase, een homo-tetrameriek enzyme. Rylaze wordt gegenereerd door fermentatie van een genetisch gemodificeerd organisme. Pseudomonas fluorescens bacterie. De gastheidsstrain bevat het asparaginasecoderende gen van Erwinia chrysanthemi (chrysant). De aminozuursequentie van recombinant L-asparaginase is identiek aan de inheemse Erwinia chrysanthemi asparaginase. Ontwikkeld door Jazz Pharmaceuticals, is Rylaze gelicentieerd voor het behandelen van patiënten die allergisch zijn voor asparaginase geproduceerd in E. coli .

Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor L-asparaginase

L-asparaginase Pipelines

Generieke Naam	Merkenaam / Alternatieve naam	Expressiesysteem	Indicaties	Fabrikant	Onderzoeks- en Ontwikkelingsfase
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	natief, E. coli-afgeleid	Acuut lymfoblasterisch leukemie (ALL)	Servier	Goedkeuring
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	natief, E. coli-afgeleid	Acuut lymfoblasterisch leukemie (ALL)	Servier	Goedkeuring
Asparaginase	Elspar	natief, E. coli-afgeleid	Acuut lymfoblasterisch leukemie (ALL)	Merck & Co., Inc.	Goedkeuring
Asparaginase	Spectrila, Recombinant Asparaginase	E. coli	Acuut lymfoblasterisch leukemie (ALL)	Medac SrL	Goedkeuring
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Recombinant Asparaginase	Pseudomonas fluorescens	Acuut lymfoblaster leukemia (ALL), allergie voor E. coli afgeleide asparaginase	Jazz Pharmaceuticals	Goedkeuring
L-asparaginase	Leunase, KW-020	Wacht op update	Acuut lymfoblasterisch leukemie (ALL)	Kyowa Kirin	Goedkeuring
L-asparaginase	L-Asparaginase biogeen gelijksoortig product	Wacht op update	Acuut lymfoblasterisch leukemie (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Goedkeuring
L-asparaginase	L-Asparaginase biogeen gelijksoortig product	Wacht op update	Acuut lymfoblasterisch leukemie (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Goedkeuring
L-asparaginase	Pegaspargase biogeen gelijksoortig product	Wacht op update	Acuut lymfoblasterisch leukemie (ALL)	Gennova, Emcure	Goedkeuring

Alle Categorieën

L-asparaginase (L-ASNase)

Modaliteit