CD8 is sterk uitgedrukt op tumor-infiltrerende CD8+ T-cellen en CD8+ tumoren en wordt beschouwd als een belangrijke marker van T-lymfocyten. Anti-CD8 single-domain antilichamen (sdAb), ook bekend als Heavy-Chain Variable (VHH) of nano-antilichamen, zijn ontdekt voor het testen en behandelen van CD8+ positieve tumoren.
Het met 89Zr gemarkeerde PEGylated anti-CD8 sdAb (ofwel 89Zr-PEGylated-VHH-X118) is gegenereerd op basis van sortase-gemedieerde site-specifieke conjugatie om de reactie van tumoren op anti-CTLA-4 behandeling te voorspellen. Het blijkt dat de anti-CTLA-4 therapie goed reageert op tumoren met homogene absorptie van 89Zr-PEGylated-VHH-X118 (tumoren met homogene distributie van CD8+ lymfocyten) en omgekeerd.
Het andere anti-CD8 nanobody immunoPET-probe (68Ga-NOTA-SNA006a) had een hoge opbrengst en radiochemische zuiverheid. 68Ga-NOTA-SNA006a heeft een langere retentietijd, een lagere achtergrond en een hogere tumor/bloed-verhouding dan de andere kandidaten.
Een fase I studie (NCT05126927) van 68Ga-NOTA-CD8 targeting Nb (SNA006) is momenteel in uitvoering. In deze studie toonde PET-imaging van 68 Ga-NOTA-SNA006 directe kwantificatie van CD8 expressie met een ideaal veiligheidsprofiel en wordt verwacht dat het een belangrijke rol zal spelen in de dynamische monitoring van CD8+ T-cellen en immuunreacties voor gepersonaliseerde kankerimmunotherapie.
Yaohai Bio-Pharma biedt een volledige CDMO-oplossing voor VHH/sdAb
Anti-CD8 VHH in ontwikkeling
|
Anti-CD8 VHH
|
Expressiesysteem
|
Podium
|
Klinische proeven
|
|
68Ga-NOTA-SNA006a
|
Mammacellen
|
Fase 1
|
NCT05126927
|
|
89Zr-PEGyleerde-VHH-X118
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Pre-klinisch
|
Niet van toepassing
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
