De eerste tyrosinekinasereceptor, de epidermale groeifactorreceptor (EGFR of HER1), werd geassocieerd met celgroei en menselijke tumoren. Verschillende kleine moleculen en IgG-antilichamen die zich richten op EGFR zijn goedgekeurd voor de remming van tumorgroei en apoptose.
Antilichaam met één domein (SdAb), of variabele met zware keten (VHH), afgekort bekend als nanobody, heeft verschillende unieke kenmerken in vergelijking met conventionele antilichamen, waaronder een laag molecuulgewicht, hoge oplosbaarheid, hoge stabiliteit en hoge affiniteit. Tot op heden zijn er verschillende nanobodies ontwikkeld, waaronder αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, gericht op het extracellulaire domein van EGFR.
Een bivalent anti-EGFR-nanolichaam, αEGFR-αEGFR-Alb, kan binden aan albumine en de stabiliteit, tumoropname en biodistributie verbeteren. De resultaten van affiniteitsevaluatie, remming van de groei van tumorcellen en fosforyleringsroutes gaven aan dat de volgorde van de assemblage van nanobodies een belangrijke rol speelt bij het ontwerp van bivalente nanobodies. Gelabelde monovalente nanobodies zoals 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 en D10 bevinden zich momenteel echter in preklinische studies en zijn ontwikkeld als beeldvormingshulpmiddelen.
Eén van de belangrijkste uitdagingen voor het radiofarmaceutische gebruik van VHH is de hoge opname ervan in de nieren. Renale reabsorptie van op peptiden gebaseerde radiofarmaceutica kan worden verminderd door verschillende strategieën, waaronder technische fysisch-chemische kenmerken van de tracer (dwz glycosylatie of PEGylatie), het vergroten van de negatieve ladingen van de groep, het introduceren van een door enzymen splitsbare ‘brush border’-linker tussen het nanolichaam en de radionuclidedrager. middel, evenals injectie van kationische aminozuren (dwz lysine, arginine) en/of op gelatine gebaseerde plasma-expanders (dwz gelofusine).
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH in ontwikkeling
|
Anti-EGFR-VHH
|
Expressiesysteem
|
Radiolabel
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E. coli TG1, E. coli BirA, schimmel
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E. coli, E. coli Schudden
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E. coli (TG1), E. coli Schudden, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
Bijv.B4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E. coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E. coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
In afwachting van update
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referentie:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR en anti-EGFR nanobodies: beoordeling en update. J Geneesmiddeldoel. 2021 april;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
NL
EN
AR
HR
CS
DA
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
