Alle categorieën
ENEN
Anti-EGFR-VHH

Anti-EGFR-VHH

Home >  Modaliteit  >  Eiwitten  >  Nano-antilichaam  >  Anti-EGFR-VHH

Modaliteit

Anti-EGFR-VHH

De eerste tyrosinekinasereceptor, de epidermale groeifactorreceptor (EGFR of HER1), werd geassocieerd met celgroei en menselijke tumoren. Verschillende kleine moleculen en IgG-antilichamen die zich richten op EGFR zijn goedgekeurd voor de remming van tumorgroei en apoptose.

Antilichaam met één domein (SdAb), of variabele met zware keten (VHH), afgekort bekend als nanobody, heeft verschillende unieke kenmerken in vergelijking met conventionele antilichamen, waaronder een laag molecuulgewicht, hoge oplosbaarheid, hoge stabiliteit en hoge affiniteit. Tot op heden zijn er verschillende nanobodies ontwikkeld, waaronder αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, gericht op het extracellulaire domein van EGFR.

Een bivalent anti-EGFR-nanolichaam, αEGFR-αEGFR-Alb, kan binden aan albumine en de stabiliteit, tumoropname en biodistributie verbeteren. De resultaten van affiniteitsevaluatie, remming van de groei van tumorcellen en fosforyleringsroutes gaven aan dat de volgorde van de assemblage van nanobodies een belangrijke rol speelt bij het ontwerp van bivalente nanobodies. Gelabelde monovalente nanobodies zoals 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 en D10 bevinden zich momenteel echter in preklinische studies en zijn ontwikkeld als beeldvormingshulpmiddelen.

Eén van de belangrijkste uitdagingen voor het radiofarmaceutische gebruik van VHH is de hoge opname ervan in de nieren. Renale reabsorptie van op peptiden gebaseerde radiofarmaceutica kan worden verminderd door verschillende strategieën, waaronder technische fysisch-chemische kenmerken van de tracer (dwz glycosylatie of PEGylatie), het vergroten van de negatieve ladingen van de groep, het introduceren van een door enzymen splitsbare ‘brush border’-linker tussen het nanolichaam en de radionuclidedrager. middel, evenals injectie van kationische aminozuren (dwz lysine, arginine) en/of op gelatine gebaseerde plasma-expanders (dwz gelofusine).

Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH in ontwikkeling

Anti-EGFR-VHH

Expressiesysteem

Radiolabel

8B6

Escherichia coli (E. coli) TG1

99mTc

7D12

E. coli TG1, E. coli BirA, schimmel

99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD

7C12

E. coli, E. coli Schudden

99mTc

EG2

E. coli BL21, E. coli (TG1), E. coli Schudden, HEK293

99mTc, QD

B39

E. coli BL21 (DE3)

Nanokristal

EGa1

E. coli BL21

Tb-QD

Bijv.B4

E. coli,

Tb-QD

D10

E. coli BL21 (DE3), E. coli (TG1)

99mTc

OA-cb6

E. coli TG1

99mTc

Anti-EGFR

In afwachting van update

iRGD-DTPA-Gd
Referentie:

[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR en anti-EGFR nanobodies: beoordeling en update. J Geneesmiddeldoel. 2021 april;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.

Ontvang een gratis offerte

Neem contact op