CD8 komt in hoge mate tot expressie op tumor-infiltrerende CD8+ T-cellen en CD8+-tumoren en wordt beschouwd als een belangrijke marker van T-lymfocyten. Anti-CD8 single-domein antilichamen (sdAb), ook wel Heavy-Chain Variable (VHH) of nano-antilichamen genoemd, worden ontdekt voor het testen en behandelen van CD8+-positieve tumoren.
Het met 89Zr gelabelde gePEGyleerde anti-CD8 sdAb (of 89Zr-PEGylated-VHH-X118 genoemd) werd gegenereerd op basis van sortase-gemedieerde plaatsspecifieke conjugatie om de reactie van tumoren op anti-CTLA-4-behandeling te voorspellen. Er is aangetoond dat de anti-CTLA-4-therapie goed reageerde op tumoren met homogene absorptie van 89Zr-PEGylated-VHH-X118 (tumoren met homogene verdeling van CD8+-lymfocyten) en vice versa.
De andere anti-CD8 nanobody-immunoPET-sonde (68Ga-NOTA-SNA006a) had een hoge opbrengst en radiochemische zuiverheid. 68Ga-NOTA-SNA006a heeft een langere retentietijd, een lagere achtergrond en een hogere tumor/bloedverhouding dan die van andere kandidaten.
Er wordt momenteel gewerkt aan een Fase I-studie (NCT05126927) naar 68Ga-NOTA-CD8 gericht op Nb (SNA006). In deze studie toonde PET-beeldvorming van 68 Ga-NOTA-SNA006 onmiddellijke kwantificering van CD8-expressie met een ideaal veiligheidsprofiel en zal naar verwachting een belangrijke rol spelen in de dynamische monitoring van CD8+ T-cellen en immuunreacties voor geïndividualiseerde kankerimmunotherapie.
Yaohai Bio-Pharma biedt one-stop-CDMO-oplossing voor VHH/sdAb
Anti-CD8 VHH in ontwikkeling
|
Anti-CD8 VHH
|
Expressiesysteem
|
Stadium
|
Clinical Trials
|
|
68Ga-NOTA-SNA006a
|
Zoogdiercellen
|
Fase 1
|
NCT05126927
|
|
89Zr-PEGylated-VHH-X118
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Preklinisch
|
Niet van toepassing
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
