Serpihan antibodi digunakan sebagai pengganti kepada antibodi monoklonal konvensional (mAbs) dalam aplikasi diagnostik dan terapeutik, antaranya scFvs adalah salah satu jenis yang paling popular. scFv boleh dihasilkan dalam pelbagai sistem ekspresi dan diubah suai menjadi banyak format Ab yang berbeza. Kerana ia boleh dinyatakan dalam bakteria (cth, Escherichia coli), scFvs adalah lebih kecil dan oleh itu lebih mudah dan lebih murah untuk dikeluarkan, manakala mAbs biasanya memerlukan sistem ekspresi mamalia. Selain itu, saiz scFvs masih menawarkan faedah dalam penyelidikan klinikal, termasuk pengurangan imunogenik apabila ditadbir secara in vivo untuk ketiadaan rantau Fc; penembusan tisu yang lebih baik, yang berguna untuk aplikasi terapeutik dan pengimejan; dan pembersihan darah yang cepat, yang berguna untuk aplikasi pengimejan.
Tapak pengikat antigen lengkap disertakan dalam scFvs, seperti domain berat berubah (VH) dan cahaya berubah (VL), bagi sebuah Ab. Melalui pengenalan penyambung peptida yang fleksibel (cth, (GGGGS)3), domain struktur VH dipautkan kepada domain struktur VL. Serpihan monovalen alternatif kepada scFv termasuk dsFv yang membentuk rantai VH dan VL yang disambungkan oleh ikatan disulfida yang dimasukkan ke dalam kawasan bingkai. dsFvs mempunyai tahap kestabilan yang lebih tinggi dan tidak beragregat berbanding dengan scFvs.
Rajah 1 . Struktur scFv dan derivatif
Serpihan scFv untuk Kegunaan Terapeutik
Selepas bertahun-tahun penemuan dan kejuruteraan, serpihan berasaskan scFv dan scFv telah muncul sebagai alternatif terapeutik dan diagnostik yang berdaya maju kepada mAbs untuk kanser, penyakit autoimun, keradangan, penyakit virus kronik, dll. Beberapa serpihan scFv telah diluluskan untuk kegunaan terapeutik, seperti Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu), dan Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) ialah sitotoksin yang menyasarkan CD22. Ia terdiri daripada rekombinan, domain pembolehubah imunoglobulin murine yang digabungkan dengan eksotoksin Pseudomonas terpotong, PE38, yang menghalang sintesis protein. Moxetumomab pasudotox mempunyai berat molekul kira-kira 63 kDa dan dihasilkan oleh teknologi DNA rekombinan dalam E. coli. Ia dibangunkan oleh Medimmune (cabang R&D AstraZeneca) dan diluluskan untuk merawat pesakit dewasa dengan leukemia sel berbulu (HCL) yang berulang atau refraktori.
Brolucizumab
Brolucizumab telah dibangunkan oleh Novartis untuk merawat pesakit dengan degenerasi makula berkaitan usia (AMD) eksudatif (basah), edema makula diabetes, dan edema makula akibat oklusi vena retina. Brolucizumab ialah sebuah E. coli-menghasilkan serpihan antibodi scFv manusia yang menyasarkan faktor pertumbuhan endothelial vaskular manusia (VEGF) dengan berat molekul sekitar 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Sebagai penglibatan sel CD100 T reseptor sel T bispecific gp3 peptida-HLA, Tebentafusp (Kimmtrak) ditunjukkan untuk merawat pesakit dewasa HLA-A*02:01-positif dengan melanoma uveal yang tidak boleh direseksi atau metastatik. Tebentafusp telah dibangunkan oleh Immunocore dan dihasilkan dalam E. coli sel dengan berat molekul 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Sehenti untuk Serpihan Antibodi
Talian Paip Serpihan scFv
|
Nama Generik
|
Nama Jenama/ Nama Alternatif
|
Sasaran
|
Sistem Ekspresi
|
Petunjuk
|
pengeluar
|
Peringkat R&D
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
sel CHO
|
Leukemia limfoblastik akut (SEMUA), limfoma
|
Amgen, BeiGene
|
Kelulusan
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Degenerasi makular
|
Novartis
|
Kelulusan
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Leukemia sel berbulu
|
AstraZeneca, Innate
|
Kelulusan
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Melanoma uveal yang tidak boleh dipotong atau metastatik
|
Immunocore
|
Kelulusan
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Kemas kini belum selesai
|
xerophthalmiaUveitis anterior
|
Novartis Pharma AG、Oculis SA、Alcon AG
|
Fasa II
|
|
SAR-443726
|
nanobody anti-IL13/OX40L (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Kemas kini belum selesai
|
Penyakit genetik dan kecacatan Gangguan kulit dan muskuloskeletal
|
Sanofi
|
Fasa I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Kemas kini belum selesai
|
Kanser pankreas, Sistemik lupus erythematosus
|
Patrys Ltd.
|
Fasa I
|
|
VTx 002
|
Kemas kini belum selesai
|
TDP43
|
Kemas kini belum selesai
|
Sklerosis lateral amyotrophic
|
VectorY BV
|
Pra-klinikal
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 menyasarkan antibodi rantai tunggal, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Kemas kini belum selesai
|
Demensia frontotemporal
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Pra-klinikal
|
|
scFv-h3D6
|
derivatif bapineuzumab, scFv-h3D6
|
APP
|
Kemas kini belum selesai
|
Penyakit Alzheimer
|
Universiti Autonoma de Barcelona
|
Pra-klinikal
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Kemas kini belum selesai
|
Strok iskemia
|
Rubicon
|
Pra-klinikal
|
|
SMET-D1
|
Kemas kini belum selesai
|
Kemas kini belum selesai
|
Kemas kini belum selesai
|
Arthritis, ekzema, psoriasis
|
CentryMed
|
Pra-klinikal
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonis manusia sepenuhnya ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Kemas kini belum selesai
|
Retinopati diabetik, degenerasi makula
|
PharmAbcine Inc.
|
Pra-klinikal
|
|
T-1649
|
Kemas kini belum selesai
|
TNF-α
|
Kemas kini belum selesai
|
psoriasis
|
Teralon
|
Pra-klinikal
|
|
IMX-120
|
Nanopartikel yang mengandungi scFv antibodi GLUT-1
|
GLUT1
|
Kemas kini belum selesai
|
Kolitis ulseratif, penyakit Crohn, osteoarthritis
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Pra-klinikal
|
|
CGX-208
|
anti-salah lipatan alpha-synuclein scFv
|
α-sinuklein
|
Kemas kini belum selesai
|
penyakit Parkinson
|
Farmaseutikal Cognyxx
|
Pra-klinikal
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Kemas kini belum selesai
|
Karsinoma sel skuamosa kepala dan leher, Mieloma berbilang
|
GT Biopharma
|
Pra-klinikal
|
|
scFv-235
|
serpihan antibodi boleh ubah rantai tunggal, scFv-235
|
tahu
|
Kemas kini belum selesai
|
Penyakit Alzheimer
|
Yayasan Lundbeck
|
Pra-klinikal
|
|
TA-101
|
serpihan antibodi domain tunggal rekombinan, TA-101
|
TNF-α
|
Kemas kini belum selesai
|
Artritis reumatoid
|
TechnoPhage
|
Pra-klinikal
|
|
DNX-214
|
Kemas kini belum selesai
|
Kemas kini belum selesai
|
Kemas kini belum selesai
|
Degenerasi makula yang berkaitan dengan usia basah
|
DNX
|
Pra-klinikal
|
|
NI-205
|
Kemas kini belum selesai
|
TDP43
|
Kemas kini belum selesai
|
Demensia frontotemporal
|
Biogen, Neurimun
|
Pra-klinikal
|
|
ARA-8
|
Kemas kini belum selesai
|
Kemas kini belum selesai
|
Kemas kini belum selesai
|
Keradangan
|
|
Pra-klinikal
|
|
P-1000
|
Kemas kini belum selesai
|
Kemas kini belum selesai
|
Kemas kini belum selesai
|
Kanser
|
Pusat Penyelidikan Kanser Jerman
|
Pra-klinikal
|
|
MRT-201
|
antibodi sintetik granzyme B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Kemas kini belum selesai
|
Kanser
|
Clayton, Mirata
|
Pra-klinikal
|
|
MRT-101
|
Protein gabungan Granzyme B/antibodi, GrB-Fc-IT4
|
KEDUA
|
Kemas kini belum selesai
|
Kanser
|
Clayton, Mirata
|
Pra-klinikal
|
rujukan:
[1] Weisser NE, Hall JC. Aplikasi antibodi serpihan boleh ubah rantai tunggal dalam terapeutik dan diagnostik. Bioteknol Adv. 2009 Jul-Ogos;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
TIDAK
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
