Penggunaan Terapeutik IgA protease
Sebagai glomerulonephritis primer, nefropati immunoglobulin A (IgA) disebabkan oleh pemendapan gumpalan antibodi (kompleks poli-IgA). Nefropati IgA (IgAN) mempunyai perkembangan klinikal yang berubah-ubah dengan risiko kegagalan buah pinggang yang tinggi. Walaupun tiada strategi pengurusan khusus, penyingkiran enzimatik IgA terkumpul sedang disiasat untuk merawat nefropati IgA yang progresif dengan cepat. Protease IgA rekombinan yang berasal daripada bakteria, yang melakukan kekhususan substrat untuk IgA manusia, berada di bawah penyelidikan pra-klinikal.
AK183 (dahulunya PKU308) ialah protease IgA daripada Clostridium ramosum, pada mulanya ditemui oleh Universiti Peking. IgA protease juga dikenali sebagai enzim penguraian IgA. Protein gabungan Fc-AK183 telah dilaporkan berkesan untuk memusnahkan IgA dan membuang mendapan patologi daripada buah pinggang tikus. Enzim yang merendahkan IgA adalah calon terapeutik yang menjanjikan untuk nefropati IgA.
Adalah diperhatikan bahawa, protein gabungan Fc-AK183 yang dinyatakan dalam HEK293 gagal menghidrolisis IgA. Manakala rekombinan Fc-AK183 dihasilkan dalam Escherichia coli (E. coli) dapat mengelakkan masalah ini.
IGAN Biosciences sedang membangunkan protease IgA Haemophilus influenzae rekombinan untuk rawatan nefropati IgA. Bentuk rekombinan protease IgA dinyatakan dalam E. coli. Dalam kajian awal, penyelidik mendapati bahawa protease IgA rekombinan berjaya membersihkan kompleks IgA dalam buah pinggang.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Sehenti untuk protease IgA
Saluran paip IgA Protease
Nama Generik
|
Nama Jenama/ Nama Alternatif
|
Sistem Ekspresi
|
Petunjuk
|
pengeluar
|
Peringkat R&D
|
IgA protease, rekombinan
|
Haemophilus influenzae memperoleh protease IgA
|
E. coli
|
Nefropati IgA (IgAN)
|
IGAN Biosains, BioMarin
|
Pra-klinikal
|
Protein gabungan protease IgA
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum memperoleh protease IgA
|
E. coli
|
Nefropati IgA (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Universiti Peking
|
Pra-klinikal
|
rujukan:
[1] Carney EF. Protein gabungan rekombinan membersihkan deposit IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 Mei;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Chimeric Fusion antara Clostridium Ramosum IgA Protease dan IgG Fc Memberi Kelegaan Tahan Lama Deposit IgA dalam Tetikus Model IgA Nefropati. J Am Soc Nephrol. 2022 Mei;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.